Chromosomenveränderungen haben prognostische Bedeutung
Klassifikation nach FAB:
- M0 : myeloblastisch ohne Ausreifung
- M1 : myeloblastisch mit geringer Ausreifung
- M2 : myeloblastisch mit Ausreifung
- M3 : promyelozytär
- M4 : myelomonozytär
- M5 : monozytär
- M6 : Erythroleukämie
- M7 : megakaryoblastisch
Wichtigste Chromosomenaberrationen:
t(8;21)(q22;q22) : hauptsächlich bei AML, M2; Gene
ETO and
AML1
t(15;17)(q25;q21) : pathognomonisch für AML, M3; Gene
PML und RARA; im Vergleich zu anderen AML-Subtypen günstige Prognose, solange DIC verhindert
und nach aktuellen Protokollen behandelt wird (Differenzierungstherapie)
inv(16)(p13q22): pathognomonisch für AML, M4, mit Knochenmarkseosinophilie (AML, M4Eo);
Gene MYH11 und CBFB; günstige Prognose: medianes
Überleben ca. 5 Jahre
t(9;22)(q34;q11): selten bei AML; meisten M1 oder M2;
BCR-ABL bei der Hälfte der Fälle wie bei CML (BCR-ABL-Protein
von 210 kDa, P210BCR-ABL), Bruch in unterschiedlichen Regionen des BCR-Gens bei der anderen Hälfte
mit 7-7,5 kb m-RNA, und Produktion eines BCR-ABL-Proteins von 190 kDa
(P190BCR-ABL) mit stärkerer Transformationskapazität als P210BCR-ABL; sehr ungünstige
Prognose
t(6;9)(p23;q34) : niedrige Spezifität; oft mit
Basophilie assoziiert; Gene DEK and
CAN; ungünstige Prognose
3q21-Rearrangements : assoziiert mit Thrombozytose; sehr ungünstige Prognose
11q23 Rearrangements (M4, M5, biphänotypische akute Leukämie)
darunter am häufigsten
t(9;11)(p22;q23)
andere: del (20q) ,
+8, del (5q), del (7q),
12p-Rearrangements.
SEKUNDÄRE AKUTE LEUKÄMIE
induzierte Leukämien: Leukämie nach vorausgegangener zytostatischer und/oder strahlentherapeutischer Behandlung ("Therapie-assoziiert"), oder Leukämie nach beruflicher Exposition gegenüber karzinogenen (genotoxischen) Substanzen oder physikalischen Agentien
sehr ungünstige Prognose
Chromosomenaberrationen : häufig, oft komplex:
AKUTE LYMPHATISCHE LEUKÄMIE (ALL)
Rapide Proliferation und Akkumulation von lymphatischen Vorläuferzellen der B- oder T-Zellreihe,
die Immunphänotypisierung ist die Voraussetzung zur Abgrenzung von der AML, FAB M0, und erlaubt die Bestimmung der Zellreihe, die in den malignen Prozess involviert ist, sowie des Differenzierungsgrades der Leukämiezellen.
die Zytomorphologie unterscheidet ALL, FAB L1 und L2, sowie L3 mit grossen
Zellen vom Burkitt-Typ
--> die MIC-Klassifikation (Morphologie, Immunphänotyp, Zytogenetik) erlaubt
unterschiedliche Krankheitsentitäten mit einer bestimmten Prognose zu unterscheiden
die ALL tritt gehäuft im Kindesalter auf
Wichtigste Chromosomenaberrationen:
t(4;11)(q21;q23)
: unreife (CD19+, meist CD10-) B-Vorläuferzelle; tritt oft bei Kindern auf, speziell Säuglingen (kongenitale Leukämie, < 1. Lebensjahr); sehr ungünstige Prognose (medianes Überleben <1 Jahr); Stammzelltransplantation Therapie der Wahl; Gene MLL in 11q23 und
AF4 in 4q21
andere 11q23-Anomalien; MLL -Rearrangements und gemeinsame klinische Profile
t(9;22)(q34;q11) : B-Vorläuferzelle; sehr ungünstige Prognose; auf molekularer Ebene: ABL and
BCR ; P210 bei einem Drittel der Fälle,
P190 bei zwei Drittel.
t(12;21)(p12;q22) : CD10+ B-Vorläufer-ALL; Gene ETV6 und
AML1
t(8;14)(q24;q32) und die varianten Translokationen t(2;8)(p12;q24) und t(8;22)(q24;q11): t(8;14) am häufigsten; quasi pathognomonisch für die reife B-ALL vom Burkitt¥s Typ (L3 Morphologie der Blasten); ursprünglich sehr ungünstige Prognose wurde mit neuen Therapieprotokollen deutlich verbessert;
MYC in 8q24; Immunoglobulin-Schwerketten(IgH)in 14q32, oder -Leichtketten kappa (IgK)in 2p12 and lambda (IgL) in 22q11; durch die Translokationen kommt das MYC-Gen unter die regulative Kontrolle von Sequenzen, die die Transkription von Immunglobulingenen stimulieren (in der B-Zelllinie aktiv); es resultiert eine MYC Überexpression.
t(11;14)(p13;q11), t(8;14)(q24;q11) und
t(10;14)(q24;q11) : T-ALL; zu der Immunglobulin superfamily gehörende T-Zell-Rezeptor-Ketten (TCR delta und alpha)in 14q11;
RBTN2
in 11p13, HOX11 in 10q24, und MYC
in 8q24; analog zur o.a. Translokation kommen die betreffenden Onkogene unter die in der T-Zelllinie aktive transkriptionelle Stimulation der TCR-Gene, was zur Überexpression führt.
del(6q) , 9p-Veränderungen , 12p-Veränderungen , Nahezu-Haploidie, Hyperdiploidie
(Hyperdiploidie <51 ; Hoch-Hyperploidie > 50 mit äusserst günstiger Prognose bei Kindern) sind weitere typische Chromosomenbefunde bei ALL.
NICHT HODGKIN'S LYMPHOME
unterschiedliche Einteilungen mit zahlreichen Kategorien gemäß Zell- und Gewebsmorphologie in Korrelation mit der Prognose sind in Gebrauch (niedrig und hochmaligne) (siehe auch Klassifikation der Nicht Hodkin¥s Lymphme).
die chronische lymphatische Leukämie wird von Hämatologen als Leukämie und von den Pathologen als niedrig malignes Nicht Hodgkin¥s Lymphom angesehen.
Chronisch lymphatische Leukämie (CLL): meist sehr langsam fortschreitend (10-15 Jahre), seltener rasch progrdient.
Chromosomenaberrationen:
- +12, 14q32 Veränderungen , del(6q) , 13q Veränderungen,
del(11q), +3, +18 , Markerchromosomen;
oft auch als Zusatzaberrationen.
Nicht Hodgkin¥s Lymphome (NHL)
Chromosomenaberrationen:
- t(14;18)(q32;q21)
: typisch für kleinzellige B-Zelllymphome;
BCL2 (B cell lymphoma 2) in 18q21, Gen der BCL2/BAX Familie, beteiligt an der Inhibition/Induktion von Apoptose ("programmierter Zelltod"), Immunglobulin-Schwerketten (IgH) in 14q32; BCL2 (Protein der inneren Mitochondrienmembran) kommt in Folge der t(14;18) unter die regulative Kontrolle von Sequenzen, die die Transkription von Immunglobulingenen stimulieren (in der B-Zelllinie aktiv); es resultiert eine BCL2 Überexpression.
- Andere 14q32-Veränderungen: t(11;14)(q13;q32) ist typisch für Mantelzelllymphom
- 14q11-Veränderungen: T-Zelllymphome; TCR alpha und delta (T-Zell-Rezeptor) in 14q11; ein im Bruchpunkt des Partnerchromosoms gelegenes (Onko)Gen wird überexprimiert, indem es unter die Kontrolle der Transkription-stimulierend TCR-Sequenzen gerät.
- zahlreiche weitere Veränderungen; multiple und komplexe Anomalien sowie Markerchromosomen sind häufig beim NHL.
Wichtigste Chromosomenanomalien bei hämatologischen Neoplasien
| 1
| #1-Rearrangements
| verschiedene
|
| 2
| t(2;8)(p12;q24)
| Burkitt¥s NHL/ALL
|
| 4
| t(4;11)(q21;q23)
| ALL
|
| 5
| del(5q), -5
| MDS, AML, Sekund. Leuk.
|
| 6
| del(6q)
| ALL, CLL, NHL
|
| 7
| del(7q), -7
| MDS, ANLL, Sekund. Leuk.
|
| 8
| t(2;8)
| s. Chromosom 2
|
|
| t(8;14)(q24;q32)
| Burkitt¥s ALL/NHL
|
|
| (8;14)(q24;q11)
| T-ALL
|
|
| t(8;21)(q22;q22)
| AML, M2
|
|
| +8
| verschied., myeloisch
|
| 9
| t(9;22)(q34;q11)
| CML, AML, ALL
|
|
| del(9p)
| ALL
|
|
| +9
| verschiedene
|
| 11
| t(4;11)
| s. Chromosom 4
|
|
| t(11;14)(p13;q11)
| T-ALL
|
|
| t(11;14)(q13;q32)
| NHL
|
|
| del(11q)
| MDS, AML, CLL
|
| 12
| +12
| CLL, NHL
|
|
| t(12;21)(p12;q22)
| ALL
|
| 13
| del(13q)
| verschiedene
|
| 14
| t(8;14)
| s. Chromosom 8
|
|
| (11;14)
| s. Chromosom 11
|
|
| t(14;18)(q32;q21)
| NHL
|
|
| inv(14)(q11q32)
| T-lymphatisch
|
| 15
| t(15;17)(q22;q12)
| AML, M3
|
| 16
| 16q22-Rearrangement
| AML, M4
|
| 17
| t(15;17)
| s. Chromosom 15
|
|
| i(17q)
| CML
|
| 18
| t(14;18)
| s. Chromosom 14
|
| 20
| del(20q)
| myeloisch
|
| 21
| t(8;21)
| s. Chromosom 8
|
|
| t(12;21)
| s. Chromosom 12
|
| 22
| t(8;22)
| s. Chromosom 8
|
|
| t(9;22)
| s. Chromosom 9
|
| Andere
| Hypoploidie
| Sekund. Leuk., ALL
|
|
| Hyperploidie
| Sekund. Leuk., ALL, NHL
|
|
| Marker
| Sekund. Leuk., CLL, NHL
|
Eine komplette Liste, siehe
LIST of CYTOGENETIC / CLINICAL ENTITIES in
HAEMATOLOGY
Deutsche \334bersetzung : Harald Rieder, mit Unterst\374tzung von Kompetenznetz Leuk\344mien / Bundesministerium f\374r Bildung und Forschung
| Written | 06-2000 | Jean-Loup Huret |
| | |
| This paper should be referenced as such : |
Huret JL . Maligne H?matologische Erkrankungen. Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. June 2000 .
URL : http://AtlasGeneticsOncology.org/Educ/Hempat_de.html |
|
© Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology | indexed on : Wed Sep 24 20:48:12 2008
|
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