Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology


Home   Genes   Leukemias   Solid Tumors   Cancer-Prone   Deep Insight   Case Reports   Journals  Portal   Teaching   

X Y 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 NA
    

Maligne H?matologische Erkrankungen

EINLEITUNG

Maligne hämatologische Erkrankungen werden wie folgt eingeteilt:

  • Nach dem klinischen Verlauf :

  • Nach der Zelllinienzugehörigkeit:

  • Nach dem Ort der Entstehung:

    Zytomorphologie und -chemie (nach der FAB (French-American-British) Klassifikation der Leukämien), Immunphänotyp und Zytogenetik (MIC) erlauben eine spezifische Einteilung.


    CHRONISCHE MYELOPROLIFERATIVE ERKRANKUNGEN

    Chronische Myeloproliferation : quantitative Veränderungen von Zellen der myeloischen Zellreihe.

    Chronische myeloische Leukämie (CML)

    Andere chronische myeloproliferative Erkrankungen

  • Polyzytämia vera rubra (PV) : Vermehrung der Erythrozyten; medianes Überleben: 10-15 Jahre

  • Idiopathische Myelofibrose (or Osteomyelofibrose) : progressive Fibrose des blutbildenden Knochenmarkes, extramedulläre Blutbildung, zunehmende Splenomegalie; Überleben 3-15 Jahre

  • Essentielle Thrombozythämie (ET) : Megakaryozytäre Zellreihe; Überleben etwa 10 Jahre; Chromosomenveränderungen sind selten (<10%)


    MYELODYSPLASTISCHE SYNDROME (MDS)

  • Dysmyelopoese: qualitative Veränderungen der myeloischen Zellreihen

    Klassifikation nach FAB:


    AKUTE MYELOISCHE LEUKÄMIE (AML)

    oder akute nicht-lymphatische Leukämie (ANLL)

  • massive Proliferation myeloischer Vorläuferzellen
  • Chromosomenveränderungen haben prognostische Bedeutung

    Klassifikation nach FAB:

    Wichtigste Chromosomenaberrationen:

  • t(8;21)(q22;q22) : hauptsächlich bei AML, M2; Gene ETO and AML1
  • t(15;17)(q25;q21) : pathognomonisch für AML, M3; Gene PML und RARA; im Vergleich zu anderen AML-Subtypen günstige Prognose, solange DIC verhindert und nach aktuellen Protokollen behandelt wird (Differenzierungstherapie)
  • inv(16)(p13q22): pathognomonisch für AML, M4, mit Knochenmarkseosinophilie (AML, M4Eo); Gene MYH11 und CBFB; günstige Prognose: medianes Überleben ca. 5 Jahre
  • t(9;22)(q34;q11): selten bei AML; meisten M1 oder M2; BCR-ABL bei der Hälfte der Fälle wie bei CML (BCR-ABL-Protein von 210 kDa, P210BCR-ABL), Bruch in unterschiedlichen Regionen des BCR-Gens bei der anderen Hälfte mit 7-7,5 kb m-RNA, und Produktion eines BCR-ABL-Proteins von 190 kDa (P190BCR-ABL) mit stärkerer Transformationskapazität als P210BCR-ABL; sehr ungünstige Prognose
  • t(6;9)(p23;q34) : niedrige Spezifität; oft mit Basophilie assoziiert; Gene DEK and CAN; ungünstige Prognose
  • 3q21-Rearrangements : assoziiert mit Thrombozytose; sehr ungünstige Prognose
  • 11q23 Rearrangements (M4, M5, biphänotypische akute Leukämie) darunter am häufigsten t(9;11)(p22;q23)
  • andere: del (20q) , +8, del (5q), del (7q), 12p-Rearrangements.


    SEKUNDÄRE AKUTE LEUKÄMIE

  • induzierte Leukämien: Leukämie nach vorausgegangener zytostatischer und/oder strahlentherapeutischer Behandlung ("Therapie-assoziiert"), oder Leukämie nach beruflicher Exposition gegenüber karzinogenen (genotoxischen) Substanzen oder physikalischen Agentien

  • sehr ungünstige Prognose

    Chromosomenaberrationen : häufig, oft komplex:


    AKUTE LYMPHATISCHE LEUKÄMIE (ALL)

  • Rapide Proliferation und Akkumulation von lymphatischen Vorläuferzellen der B- oder T-Zellreihe,

  • die Immunphänotypisierung ist die Voraussetzung zur Abgrenzung von der AML, FAB M0, und erlaubt die Bestimmung der Zellreihe, die in den malignen Prozess involviert ist, sowie des Differenzierungsgrades der Leukämiezellen.
  • die Zytomorphologie unterscheidet ALL, FAB L1 und L2, sowie L3 mit grossen Zellen vom Burkitt-Typ
  • --> die MIC-Klassifikation (Morphologie, Immunphänotyp, Zytogenetik) erlaubt unterschiedliche Krankheitsentitäten mit einer bestimmten Prognose zu unterscheiden
  • die ALL tritt gehäuft im Kindesalter auf

    Wichtigste Chromosomenaberrationen:

  • t(4;11)(q21;q23) : unreife (CD19+, meist CD10-) B-Vorläuferzelle; tritt oft bei Kindern auf, speziell Säuglingen (kongenitale Leukämie, < 1. Lebensjahr); sehr ungünstige Prognose (medianes Überleben <1 Jahr); Stammzelltransplantation Therapie der Wahl; Gene MLL in 11q23 und AF4 in 4q21
  • andere 11q23-Anomalien; MLL -Rearrangements und gemeinsame klinische Profile
  • t(9;22)(q34;q11) : B-Vorläuferzelle; sehr ungünstige Prognose; auf molekularer Ebene: ABL and BCR ; P210 bei einem Drittel der Fälle, P190 bei zwei Drittel.
  • t(12;21)(p12;q22) : CD10+ B-Vorläufer-ALL; Gene ETV6 und AML1
  • t(8;14)(q24;q32) und die varianten Translokationen t(2;8)(p12;q24) und t(8;22)(q24;q11): t(8;14) am häufigsten; quasi pathognomonisch für die reife B-ALL vom Burkitts Typ (L3 Morphologie der Blasten); ursprünglich sehr ungünstige Prognose wurde mit neuen Therapieprotokollen deutlich verbessert; MYC in 8q24; Immunoglobulin-Schwerketten(IgH)in 14q32, oder -Leichtketten kappa (IgK)in 2p12 and lambda (IgL) in 22q11; durch die Translokationen kommt das MYC-Gen unter die regulative Kontrolle von Sequenzen, die die Transkription von Immunglobulingenen stimulieren (in der B-Zelllinie aktiv); es resultiert eine MYC Überexpression.
  • t(11;14)(p13;q11), t(8;14)(q24;q11) und t(10;14)(q24;q11) : T-ALL; zu der Immunglobulin superfamily gehörende T-Zell-Rezeptor-Ketten (TCR delta und alpha)in 14q11; RBTN2 in 11p13, HOX11 in 10q24, und MYC in 8q24; analog zur o.a. Translokation kommen die betreffenden Onkogene unter die in der T-Zelllinie aktive transkriptionelle Stimulation der TCR-Gene, was zur Überexpression führt.
  • del(6q) , 9p-Veränderungen , 12p-Veränderungen , Nahezu-Haploidie, Hyperdiploidie (Hyperdiploidie <51 ; Hoch-Hyperploidie > 50 mit äusserst günstiger Prognose bei Kindern) sind weitere typische Chromosomenbefunde bei ALL.


    NICHT HODGKIN'S LYMPHOME

  • unterschiedliche Einteilungen mit zahlreichen Kategorien gemäß Zell- und Gewebsmorphologie in Korrelation mit der Prognose sind in Gebrauch (niedrig und hochmaligne) (siehe auch Klassifikation der Nicht Hodkins Lymphme).
  • die chronische lymphatische Leukämie wird von Hämatologen als Leukämie und von den Pathologen als niedrig malignes Nicht Hodgkins Lymphom angesehen.

  • Chronisch lymphatische Leukämie (CLL): meist sehr langsam fortschreitend (10-15 Jahre), seltener rasch progrdient.

  • Nicht Hodgkins Lymphome (NHL)


    Wichtigste Chromosomenanomalien bei hämatologischen Neoplasien

    1 #1-Rearrangements verschiedene
    2 t(2;8)(p12;q24) Burkitts NHL/ALL
    4 t(4;11)(q21;q23) ALL
    5 del(5q), -5 MDS, AML, Sekund. Leuk.
    6 del(6q) ALL, CLL, NHL
    7 del(7q), -7 MDS, ANLL, Sekund. Leuk.
    8 t(2;8) s. Chromosom 2
      t(8;14)(q24;q32) Burkitts ALL/NHL
      (8;14)(q24;q11) T-ALL
      t(8;21)(q22;q22) AML, M2
      +8 verschied., myeloisch
    9 t(9;22)(q34;q11) CML, AML, ALL
      del(9p) ALL
      +9 verschiedene
    11 t(4;11) s. Chromosom 4
      t(11;14)(p13;q11) T-ALL
      t(11;14)(q13;q32) NHL
      del(11q) MDS, AML, CLL
    12 +12 CLL, NHL
      t(12;21)(p12;q22) ALL
    13 del(13q) verschiedene
    14 t(8;14) s. Chromosom 8
      (11;14) s. Chromosom 11
      t(14;18)(q32;q21) NHL
      inv(14)(q11q32) T-lymphatisch
    15 t(15;17)(q22;q12) AML, M3
    16 16q22-Rearrangement AML, M4
    17 t(15;17) s. Chromosom 15
      i(17q) CML
    18 t(14;18) s. Chromosom 14
    20 del(20q) myeloisch
    21 t(8;21) s. Chromosom 8
      t(12;21) s. Chromosom 12
    22 t(8;22) s. Chromosom 8
    t(9;22) s. Chromosom 9
    Andere Hypoploidie Sekund. Leuk., ALL
      Hyperploidie Sekund. Leuk., ALL, NHL
      Marker Sekund. Leuk., CLL, NHL


    Eine komplette Liste, siehe LIST of CYTOGENETIC / CLINICAL ENTITIES in HAEMATOLOGY


    Deutsche \334bersetzung : Harald Rieder, mit Unterst\374tzung von Kompetenznetz Leuk\344mien / Bundesministerium f\374r Bildung und Forschung


    Contributor(s)

    Written2000-06Jean-Loup Huret
    Genetics, Dept Medical Information, University of Poitiers, CHU Poitiers Hospital, F-86021 Poitiers, France

    © Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology
    indexed on : Fri Jun 30 11:25:38 CEST 2017


    Home   Genes   Leukemias   Solid Tumors   Cancer-Prone   Deep Insight   Case Reports   Journals  Portal   Teaching   

    X Y 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 NA

    For comments and suggestions or contributions, please contact us

    jlhuret@AtlasGeneticsOncology.org.