Maladies Chromosomiques - Indications du Caryotype
I- Maladies chromosomiques constitutionnellesI-1. Fréquence
I-2. EtiologiesI-2. 1. Facteurs génétiquesI-2. 1. 1. Facteurs chromosomiques
I-2. 1. 2. Facteurs géniques I-2. 2. Age parental
I-2. 3. Facteurs environnementauxII- Indications du caryotypeII-1. GénéralitésII-1.1 Caryotype:
II-1.2 Hybridation in situ en fluorescence (FISH) II-2. IndicationsII-2.1. En période périnataleII-2.1.1. Chez un enfant mort-né
II-2.1.2 En période néo-nataleII-2.1.2.1. Association dysmorphie / malformation / retard mental
II-2.1.2.2 Ambiguïté sexuelle II-2.2. Pendant l'enfance et l'adolescence
II-2.3. A l'âge adulte
II-2.4. Chez le foetus
II-2.5. Maladies acquises - cancérologie
I- Maladies chromosomiques constitutionnelles
I-1. Fréquence
6 pour 1000 naissances, soit:- anomalies gonosomiques: 2/1000 (dont 1,4/1000 de phénotype masculin);
- trisomie 21: 1,5/1000; autres anomalies autosomiquesdéséquilibrées: 0,5/1000;
- remaniements équilibrés avec phénotype normal: 2/1000.
mais, parmi 1 000 grossesses reconnues, se produisent 150 faussescouches spontanées parmi lesquelles on trouve 100 anomalieschromosomiques dont 20 Turner, 20 trisomies 16, et 20 triploidies (soitplus de 10 % de fausses couches spontanées pour chacune de ces 3aberrations chromosomiques); ceci ne préjuge pas des fausses couchesultraprécoces, non détectables (une conception sur 2 aboutiraità une naissance!).l'espèce humaine serait l'espèce dont les gamètesont le plus fort taux d'anomalies.I-2. Etiologies
I-2. 1. Facteurs génétiques
I-2. 1. 1. Facteurs chromosomiques: la fréquence des translocationséquilibrées est de 2/1000; les descendants peuvent être:
normaux,de phénotype normal avec translocation équilibrée,de phénotype anormal avec caryotype déséquilibré;une aneusomie de recombinaison peut se produire à la méiose:les risquesvarient en fonction du type de la translocation et du sexe du parent porteur.I-2. 1. 2. facteurs géniques: inconnus mais suspectés parle risque de récurrence de la trisomie 21 libre (1 à 2%).
I-2. 2. Age parental
âge maternelavec l'âge, risque augmenté de: trisomie 21, Klinefelter,trisomie 13, trisomie 18, triplo X ....;mais d'autres pathologies chromosomiques ne sont pas liées àl' âge (Turner, trisomie 16...).les causes de malségrégation à la méiose enrelation avec l'age maternel sont peu claires:dégénérescence des fibres du fuseau ?baisse de fréquence des chiasma?raréfaction des relations sexuelles et donc fécondationd'ovocytes vieillis?meilleure tolérance utérine à l'implantation d'unzygote anormal ?rôle de facteurs exogènes? ....
I-2. 3. Facteurs environnementaux
inducteurs de l'ovulation; radiations ionisantes; antimitotiques.
II- Indications du caryotype
II-1. Généralités
II-1.1 Caryotype
le caryotype permet l'étude de la garniture chromosomique d'unindividu et décèle les remaniements génétiques,constitutionnels ou acquis, portant au moins sur 1 "bande" soit environ10 3 à 104 K bases; l'échellen'est donc pas le gène, et le caryotype est inutile en cas de maladiegénique avérée (sauf en recherche).10% des enfants ayant une malformation congénitale ont une anomaliedu caryotype.cet examen peut être réalisé sur lymphocytes sanguins,cellules tumorales (dont moelle osseuse), fibroblastes, cellules germinales,cellules amniotiques, ou trophoblaste, selon l'indication.les cellules sont mises en culture, éventuellement en présenced'un mitogène, les mitoses sont bloquées en métaphase parun poison du fuseau, les chromosomes dispersés par choc hypotonique etune succession de bandes sur chaque chromosome est mise en évidence parles techniques de marquage.II-1.2 Hybridation in situ en fluorescence (FISH)
tissus: extemporanés, cellules en culture, tissus fixés,cellules parafinéesindications:- complément aux études cytogénétiques
- phénotype suggérant une micro-délétion chez le malade
- éliminer une mosaïque si les anomalies retrouvées sontcaractéristiques d'un syndrome connu
- recherche d'une anomalie chromosomique spécifique si l'examenpathologique ne confirme pas la présence d'un phénotype anormal
- suivi des greffes de moelle osseuse si le donneur est de sexe opposé
- dépistage d'anomalies chromosomiques numériques enprénatal en présence d'anomalies échographiquesou évaluation lors d'une grossesse à risque élevéd'aneuploïdie
hybridation génomique comparative, multi FISH, puces àADN, etc...: de nombreuses techniques performantes s' ajoutent auxexamens désormais classiques.II-2. Indications
II-2.1. En période périnatale
II-2.1.1. Chez un enfant mort-né
Caryotype sur fibroblastes (ou cordon, poumon, muscle) lorsquel'étiologie est inconnue ou lorsqu'une anomalie chromosomique estsuspectée (en particulier syndrome dysmorphique et/ou anomaliesviscérales); accompagné d'un bilan anatomo pathologiquecomplet (Foeto-pathologie).
II-2.1.2 En période néo-natale
II-2.1.2.1. devant toute association syndrome dysmorphique et/oumalformation(s) et/ou retard psychomoteur, sauf si une autre cause estavérée (embryopathies tératogène ou d'originegénique).
II-2.1.2 .2 devant une ambiguïté sexuelle:
pseudo hermaphrodismes- masculin (caryotype variable: XY, XY/XO, etc...)
- féminin (caryotype normal 46,XX).
dysgénésie gonadique: (caryotype variable: XY, XY/XO, XX/XY,XX/XXX/XO, etc...).hermaphrodisme vrai: (caryotype variable: XX, XY, XY/X0, XX/XY, etc...).l'histologie des gonades étant l'examen qui apportera le diagnosticentre ces divers syndromes,le caryotype n'est qu'un des éléments entrant en ligne decompte dans le "choix" du sexe de l'enfant.II-2.2. Pendant l'enfance et l'adolescence, devant
un retard psychomoteur (X fra; Klinefelter...).une dysmorphie avec éventuellement malformations viscéralesnon détectées en période néo-natale.un retard statural inexpliqué (Turner).un hypogonadisme (Klinefelter; Turner).une fille atteinte d'une maladie récessive liée à l'X(Turner; testicule féminisant).
II-2.3. A l'âge adulte
couple ayant un enfant porteur d'une aberration chromosomique.bilan de stérilité après élimination de causesgynécologiques ou endocriniennes (Klinefelter; Turner; testiculeféminisant).fausses couches spontanées à répétition: àpartir de la 3e fausse couche, le caryotype du couple est nécessaire etpeut diagnostiquer une translocation équilibrée; caryotype dufoetus très souhaitable.II-2.4. Chez le foetus
. tissus: cellules amniotiques par amniocentèse, villositéschoriales,lymphocytes par cordocentèse
indications:- âge maternel avancé
- grossesse antérieure avec anomalie chromosomique
- mortinaissance antérieure avec anomalie chromosomique
- remaniement chromosomique équilibré (translocation, inversion, ...)ou non (marqueur, mosaïque, aneuploïdie sexuelle) chez un des parents
- dépistage maternel sérique anormal
- anomalie ftale décelée à l'échographique
- possibilité d'un syndrome d'instabilité chromosomique
- confirmation de mosaïcisme ftal décelé lors d'unpremier examen
- examen qui n'est pas sans risque (1 % de fausses couches).
II-2.5. Maladies acquises - cancérologie
anomalies acquises (sur les cellules tumorales) du caryotype alors que lecaryotype constitutionnel reste normal (note: bien que les maladies néoplasiquessont considérées comme acquises, certaines ont une composantehéréditaire; voir: Cancershéréditaires ces anomalies sont caractéristiques voire pathognomoniques dansles leucémies et les sarcomes ((t(9;22) dans la leucémie myéloidechronique, t(3;13)(q35;q14) dans le rhabdosarcome alvéolaire). Elles signentalors le diagnostic, et définissent le pronostic. Ces anomalies sont aucontraire multiples et souvent encore peu indicatives dans la plupart des tumeurs solides. implication des oncogènes (ABL en 9q34, MLL en 11q23, ETV6 en 12p13, AML1en 21q22 ...), et/ou des gènes suppresseurs de tumeur (Rb en 13q14, P53 en17p13 ...). - au diagnostic tissus: lymphocytes sanguins, moelle osseuse, ganglions lymphatiques, tumeurssolides, épanchements. indications:- au diagnostic
- suivi de l' évolution: disparition du clone sous traitement et/ouen rémission, rechute, acutisation.
| Written | 2002-09 | Jean-Loup Huret, Louis Dallaire |
| | Centre de Recherche, HÈpital Ste-Justine, Montréal, H3T 1C5, Canada (LD) |
