Enfermedades Cromosómicas - Indicaciones de Cariotipo

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• Enfermedades gonosómicas: 2/1000 (de las cuales 1,4/1000 tienen fenotipo masculino);
• Trisomía 21: 1,5/1000; o enfermedades autonómicas no balanceadas: 0,5/ 1000;
• Enfermedades cromosómicas balanceadas con fenotipo normal: 2/1000
• Entre 1000 embarazos conocidos 150 abortan espontáneamente, de estos, 100 tienen anomalías cromosómicas: 20 Síndromes de Turner, 20 trisomías del cromosoma 16 y 20 triploidías (más del 10% de cada uno de estos 3 síndromes se encuentran en los abortos espontáneos); sólo una de cada 2 concepciones llegan a término).
• Los humanos tendríamos el índice más alto de anomalías en los gametos.

I-2.1 Factores genéticos

I-2.1.1. Factores cromosómicos

• Cariotipo normal.
• Fenotipo normal con un complemento cromosómicos en balance.
• Fenotipo anormal con un complemento cromosómicos en desbalance.

• Durante la meiosis puede ocurrir una recombinación cromosómica anormal; el riesgo variará con el tipo de reordenamiento y el sexo del parental portador.

I-2.1.2. Factores genéticos

I-2.2. Edad de los parentales

• Incrementa el riesgo de trisomía 21, Síndrome de Klinefelter ( XXY), trisomía 13, trisomía 18, triple X
• Sin embargo algunas enfermedades cromosómicas no están ligadas a la edad materna (Síndrome de Turner y la trisomía 16)
• Las causas de la no disyunción meiótica relacionadas con la edad maternal no están bien definidas:
  • Baja frecuencia de quiasmas?
  • Baja frecuencia de intercambio en la fertilización de ovocitos?
    o Baja capacidad de rechazo uterino de cigotos anormales?
    o Factores exógenos?

 

I-2.3 Factores ambientales

• Inducción de la ovulación, radiaciones ionizantes, agents antimitóticos

II-1.1. Cariotipo

• El cariotipo es el estudio del complemento cromosómico individual del individuo, a través del cuál uno puede detectar reordenamientos cromosómicos constitucionales o adquiridos en al menos una banda cromosómica (equivalente a 103 - 104 K bases); esta escala no es a nivel génico, por lo que con el cariotipo no se ven enfermedades monogénicas (excepto en investigación).
• El 10% de los niños con defectos congénitos tienen anomalías cromosómicas.
  El cariotipo puede ser realizado en linfocitos de sangre perif érica, en células tumorales (de médula ósea), en fibroblastos, gametos, amniocitos o trofoblasto, dependiendo de la indicación.
• Un mitógeno estimula el crecimiento celular de los linfocitos, y las mitosis se detienen en metafase por inhibición del huso acromático. Una solución hipotónica dispersará los cromosomas y las técnicas de bandeo revelarán el número y sucesivas bandas de cada cromosoma.

 

II-1.2. Hibridación in situ fluorescente (FISH)

• Tejidos sin tratar, células en cultivo, tejidos fijados, células embebidas en parafina.
• Indicaciones :
  • Como ayuda a los estudios citogenéticos.
  • Fenotipos de pacientes sugestivos de microdeleción.
  • Valor de mosaicismo si el fenotipo es característico de un síndrome conocido.
  • Identificación de un cromosoma con una anomalía críptica si la autopsia no confirma una anomalía fenotípica.
  • Seguimiento de transplante de medula ósea cuando el donante es del sexo opuesto.
  • Valor de las anomalías cromosómicas numéricas en estudios prenatales cuando el exámen de ultrasonido revela una anomalía específica o un screening en embarazos, de tejidos fetales de alto riesgo de no disyunción cromosómica.
  • Hibridación genómica compada, multi FISH, sondas de ADN.

II-2.1. Durante el periodo perinatal

II-2.1.1 En nacidos vivos

II-2.1.2 Durante el periodo neonatal

II-2.1.2.1. en síndromes dismórficos y/o malformaciones, y/o déficits neurológicos, de etiología desconocidas como las involucradas en embriopatología teratogénica o enfermedades monogénicas).

II-2.1.2.2. en genitales ambiguos

• Pseudohermafrodismo
  • varones (cariotipo variable: XY, XY/ X0, etc… )
  • mujeres (cariotipo normal: 46,XX)
• disgénesis gonadal: (cariotipo variable: XY, XY/X0), XX/XY, XX /XXX /X0 etc…
• hermafrodita verdadero (cariotipo variable: XX, XY, XY/X0, XX/XY, etc…)
• la histología de los tejidos gonadales serán utilizados en el diagnóstico diferencial de estos síndromes.
• el cariotipo es solo uno de los elementos en los cuales está basado el género.

 

II-2.2. Durante la infancia y adolescencia

• Retraso psicomotor (Síndrome de X-frágil, Síndrome de Klinefelter).
• Dismorfismos con anomalías viscerales no detectadas durante la infancia.
• Inexplicable estatura baja (Síndrome de Turner)
• Hipogonadismo (Síndrome de Klinefelter, Síndrome de Turner).

 

II-2.3. Durante la edad adulta

• Parentales de niños con alguna enfermedad cromosómica.
• Esterilidad por causas ginecológicas o endocrinas (Síndrome de Klinefelter, Síndrome de Turner, Feminización testicular).
• El estudio citogenético está indicado en los parentales con dos o más abortos espontáneos, ya que podrían ser portadores de translocación; si es posible, está recomendado hacer el cariotipo fetal de estos abortos.

II-2.4. Durante el embarazo

• Edad materna avanzada.
• Embarazo anterior con anomalías cromosómicas.
• Nacido anterior con anomalías cromosómicas.
• Reordenamiento cromosómico en uno de los parentales: en balance (translocación, inversión,...) o no en balance (marcador cromosómico, mosaicismo, aneuploidía sexual).
• Anomalía serológica materna por el test de triple screening.
• Anomalía fetal por ultrasonido.
• Riesgo de un syndrome cromosómico inestable.
• Confirmación de mosaicismo fetal de diagnóstico temprano durante el embarazo (Este procedimiento tiene un riesgo de aborto del 1%).

II-2.5. Enfermedades adquiridas? Cáncer