Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology


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Cromosomas, Anomal?as Cromosómicas

CROMOSOMAS

Introducción
Classificación

ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS: CONSTITUCIONALES versus ADQUIRIDAS, HOMOGENEAS versus MOSAICOS, NUMÉRICAS versus ESTRUCTURALES

ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS - MECANISMOS Y NOMENCLATURA

I Anomalías numéricas

I.A Homogéneas

I.A.1 Homogéneas debido a una no-disyunción meiótica

I.A.2 Homogéneas debido a una anomalía en la fecundación

I.B Mosaicismo

II Anomalías estructurales

II.A Introducción

II.B Principales anomalias estructurales

II.B.1 Translocaciones Recíprocas

II.B.2 Translocaciones Robertsonianas

II.B.3 Deleciones

II.B.4 Anillos

II.B.5 Inversiones

II.B.6 Isocromosomas

II.B.7 Inserciones

II.B.8 Duplicaciones

II.B.9 Dicéntricos

II.B.10 Reordenamientos Complejos

II.B.11 Marcadores

II.B.12 Dobles minutos y  Regiones teñidas homogéneamente





*


CROMOSOMAS

 

Fig.1

INTRODUCCIÓN

Los CROMOSOMAS llevan la mayoría del material genético y por esta razón ellos:

CLASIFICACIÓN

El cariotipo normal humano está formado por 46 cromosomas:

Fig.2


ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS: CONSTITUCIONALES versus ADQUIRIDAS, HOMOGENEAS versus MOSAICOS, NUMÉRICAS versus ESTRUCTURALES

 

*

Una anomalía  cromosómica puede ser:

Todos los tejidos ("en todo el individuo") tienen la misma anomalía (Figura). Los errores cromosómicos ocurrieron en el embrión. Estos pudieron ocurrir antes de la fecundación, estando presente en uno de los  2 gametos, o en el cigoto fecundado. Si la anomalía es desequilibrada (si no están presentes las 2 copias de algunos genes, existiendo  1 o 3), el paciente puede presentar 1- dismorfología y/o 2- malformaciones viscerales, y/o  3- retraso en el desarrollo / psicomotor. Dentro de las “anomalías constitucionales" se incluyen los síndromes cromosómicos innatos, como la trisomía 21 y el síndrome de Turner  entre otros.

 

Sólo está involucrado un órgano, siendo normales los otros tejidos. El paciente tiene cáncer en el órgano afectado. Dentro de las "Anomalías adquiridas" se incluyen los tumores malignos.

(Nota: muchas de las descripciones en este artículo, particularmente las referentes al comportamiento en la Meiosis, cubren  la mayoría de los cambios estructurales. Esto es importante para comprender que son pocas las alteraciones que ocurren directamente en el cáncer, aunque algunas de ellas introducirán las condiciones por las que la célula es la diana de otros acontecimientos que causan la transformación maligna. El término "constitucional" y "adquirido" son términos bastante generales, y pueden ser aplicados a cualquier cambio encontrado en la práctica clínica. En el contexto de este artículo, el término de Anomalía Adquirida se utilizará exclusivamente en los casos de procesos malignos).

 

*

Una anomalía cromosómica puede ser:

Cuando todas las células (estudiadas) poseen la misma anomalía.

ejemplo 1: en un gameto parental ocurre una anomalía constitucional (ejemplo + 21) que se encontrará en cada una de las células del hijo (trisomía 21 homogénea).

ejemplo 2: en una leucemia, podemos encontrar una anomalía adquirida en todas las células de la médula ósea estudiadas (cuando el crecimiento de las células normales es inhibido por el proceso maligno (ejemplo la t(9;22) en la leucemia mieloide crónica (LMC)).

Nota: En la práctica, se dice que una anomalía adquirida es homogénea cuando que no se observan células normales en el cariotipo.

 

Cuando sólo algunas células poseen una  anomalía mientras que otras células son normales (o poseen otra anomalía). Así, podemos encontrar clones de células con un cambio particular, derivado de una célula original con una anomalía primaria.

Ejemplo 1: Después de varias divisiones en el cigoto, ocurre un fenómeno de no-disyunción (ejemplo + 21). Sólo algunas células del embrión (y más tarde de las células del niño) poseerán la anomalía (46, XY/47, XY, +21).

Ejemplo 2: Cambios cromosómicos muy comunes en leucemias y otros cánceres. Sólo un porcentaje de las mitosis poseen la anomalía, mientras que las otras células son normales. Pondremos un ejemplo de la leucemia linfoblástica aguda con un clon normal, un clon con un cambio específico, y un tercer clon con cambios adicionales (46, XY / 46, XY, t(4;11) / 46, XY, t(4;11), i(7q) ).

 

* Una anomalía cromosómica puede ser:

Fig.3


ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS - MECANISMOS Y NOMENCLATURA

 

I ANOMALÍAS NUMÉRICAS

I.A HOMOGÉNEAS

I.A.1 Homogéneas debido a una no-disyunción meiótica (Figura)
I.A.1.1 Autosomas

 

Fig.4

 

I.A.1.2 Gonosomas

Los gonosomas desequilibrados son mucho menos perjudiciales, pudiéndose  producir varias trisomías, así como la monosomía X, (debe existir siempre al menos un cromosoma X para que sea viable).

Tabla: Se muestran los cigotos producidos por cada tipo de gameto: Las casillas vacías indican no viabilidad. Las casillas XX y XY con ° son cigotos normales formados de gametos normales. Las casillas con* son cigotos normales formados de gametos desequilibrados.

gametos

O

Y

X

XY

YY

XX

XYY

XXY

XXYY

O

   

X

XY*

 

XX*

XYY

XXY

XXYY

X

X

XY°

XX°

XXY

XYY

XXX

XXYY

XXXY

 

XX

XX*

XXY

XXX

XXXY

XXYY

XXXX

XXXXY

   

XXX

XXX

XXXY

XXXX

XXXXY

 

XXXXX

     

XXXX

XXXX

XXXXY

XXXXX

           

 

 

I.A.2 Homogéneas debido a una anomalía en la fecundación

 

 

I.B MOSAICISMO

Nota: Los mosaicismos son frecuentes en los procesos malignos, bien porque se puedan cariotipar células normales, o porque el clon maligno produce sub-clones con anomalies adicionales (evolución clonal).

 

 

II ANOMALÍAS ESTRUCTURALES (ver: Introducción a las Alteraciones Cromosómicas)

II.A Introducción

En los cromosomas pueden aparecer roturas, y roturas terminales que pueden reunirse de varias maneras:

Nota: Muchas de las alteraciones estructurales formadas son células letales, y son eliminadas pronto por la población celular. Por esta razón sobreviven y son transmitidas, las más frecuentes son translocaciones, pequeñas inversiones y deleciones.

Nota: Los reordenamientos de los cromosomas que son transmitidos se denominan cromosomas derivativos (der) y son nombrados según el centrómero que portan. Así, una translocación recíproca entre los cromosomas 7 y 14 resultará como un der(7) y un der(14).

 

 

II.B Principales anomalias estructurales (Figura)

Fig.5

 

II.B.1 Translocaciones Recíprocas

Se produce un intercambio mutuo entre segmentos terminales de los brazos de 2 cromosomas. No hay pérdida o alteración de los puntos de intercambio, el reordenamiento nuevo es genéticamente balanceado y denominado:

Transmisión a la descendencia (anomalías constitucionales)

En la meiosis, donde se emparejan los segmentos de los cromosomas homólogos  (los cromosomas normales forman un bivalente), seguidos de un sobrecruzamiento, las  translocaciones pueden formar un cuadrivalente (tetravalente, in Griego) y esto permite problemas en la segregación. En la anafase I de la meiosis, los cromosomas se separan si la separación del centrómero; esta separación ocurre en la anafase 2. La segregación de las cromátidas en el caso de un cuadrivalente (Figura) puede producirse de las siguientes maneras:

 

Características:

 

Translocaciones complejas:

Tres, o más roturas que en dos cromosomas pueden participar en los intercambios, dan lugar a algunos reordenamientos muy complicados. La supervivencia, de las formas balanceadas son parecidas a las translocaciones clínicas. La reciente introducción de la técnica FISH (Hibridación in situ flourescente) utilizando sondas painting indica que las translocaciones complejas son mucho más frecuentes de que las que nos damos cuenta.

Nota: En la mitosis no hay mecanismos de transmisión de problemas.

Nota: Las translocaciones recíprocas y complejas pueden ocurrir en células somáticas en algún momento después del nacimiento; en particular son frecuentes en procesos cancerosos.

 

Fig.6

II.B.2 Translocaciones Robertsonianas

 

Características:

Fig. 7

 

II.B.3 Deleciones

 

II.B.3.1 Deleciones constitucionales

 

II.B.3.2 Deleciones adquiridas

Un ejemplo podría ser la pérdida de un gen supresor de tumores (por ejemplo: del(13)(q14.00q14.09): retinoblastoma).

Fig. 8

 

II.B.4 Anillos

 

Fig. 9

 

II.B.5 Inversiones

 

II.B.5a Inversiones Paracéntricas

Fig. 10

 

II.B.5b Inversiones Pericéntricas

Fig. 11

 

II.B.6 Isocromosomas

Si se produce en la primera division meiótica, el material duplicado será heterocigótico.
En las células somáticas, el origen más frecuente viene de la formación de la deleción de una isocromátida, con unión de cromátidas hermanas sin la región del centrómero.

Fig. 12

 

II.B.7 Inserciones

Fig. 13

 

II.B.8 Duplicaciones

 

II.B.9 Dicéntricos

 

II.B.10 Reordenamientos Complejos

 

II.B.11 Marcadores

Son material cromosómico no identificado, y se nombra con mar.

 

II.B.12 Dobles minutos y  Regiones teñidas homogéneamente

Traducción: B. Gil Fournier, A. Moreno Izquierdo, FJ. Fern\341ndez Martínez, M. Moreno García, ML. Martín Ramos, MJ. Gómez Rodríguez, E. Barreiro Miranda. Servicio de Genética del Hospital 12 de Octubre. Madrid. Spain.



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indexed on : Fri May 30 14:45:41 CEST 2014

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