GENERALITES
Lesdéséquilibres impliquant les gonosomes sontmoins délétères que ceux qui affectent lesautosomes; les déséquilibres aboutissant à desexcès de dosages géniques ( duplications, trisomies)sont moins délétères que ceux aboutissant àdes déficits (délétions, monosomies).
Biaisd' échantillonnage: les déséquilibreschromosomiques les plus lourds ne sont pas vus car ils provoquentdes fausses couches très précoces; d' autresprovoqueront plus volontiers des fasses couches tardives ou desmorts-nés, d' autres seront plus facilement compatibles avecla vie, infantile voire adulte.
Certainssignes cliniques sont caractéristiques d' unepathologie donnée. Ils sont dûs à l' actionspécifique d' un gène en copie non diploïde, ouau résultat du déséquilibre de plusieurs gènes.Le syndrome résultant de l' association de signes dus àplusieurs gènes s' appelle parfois un syndrome de gènescontigüs (voir ci dessous).
D'autres signes sont ubiquitaires, non spécifiques de la régiondéséquilibrée. Ils sont le résultat dudésordre génétique global, et/ou deperturbations possibles lors des divisions cellulaires; on les trouvedans de nombreux syndromes chromosomiques (ex: retard de croissance,microcéphalie, retard mental, oreilles implantées bas,....) sans qu' un seul gène en commun ne soit impliqué.
Type/Contretype: latrisomie 4p (non décrite ici) comporte des signes en miroir,en opposition au syndrome del(4p) (ex: front plat/proéminent,glabelle aplasique/saillante, prognatisme/microrétrognatisme).Les dosages géniques sont ici en miroir: les gènes en4p sont en excès (3 ex.) dans la trisomie 4p et en défaut(1 ex.) dans la monosomie 4p. Ceci est probablement un exempled'effets spécifiques des gènes impliqués.
Haploinsuffisance: estle terme utilisé lorsque la présence d' 1 seulexemplaire (actif) d' un gène donné (ou d' un groupede gènes) est insuffisante au fonctionnement normal de l'individu.
Régioncritique: Auparavant, l' on croyait que la symptomatologied' une maladie chromosomique donnée était due audéséquilibre de l' ensemble du chromosome, ou du grandsegment usuellement impliqué dans ladite maladie (ex/trisomie 21 due à la présence de 3 chromosomes 21.Puis la description de cas avec chevauchement des zones impliquéesont permis d' exclure les zones non chevauchantes. La majeure partiede la symptomatologie d' une maladie est due dans certains cas audéséquilibre d' une petite zone: la trisomie de lasimple bande q22.3 donne la majeure partie du phénotype"trisomie 21"; plus encore, le segment critique dusyndrome del(4p) est réduit maintenant à moins de 200kb, au point que l' on parle maintenant de la del(4p) comme d' unsyndrome de gènes contigüs.
Syndromede gènes contigüs: certaines pathologiesMendéliennes sont connues depuis longtemps, leursymptomatologie bien décrite. Des patients ont présentéun tableau qui était l' addition de plusieurs de cessymptomatologies. Un exemple connu est celui de ce patient quiprésentait à la fois les signes de la dystrophiemusculaire de Duchenne de Boulogne, de la granulomatose chronique,de la rétinite pigmentaire, et du syndrome de Mc Leod: cepatient présentait une délétion en Xp21, oùsont localisés tous ces gènes.
Réarrangements/déséquilibrescryptiques: un pourcentage (indéterminé) depetits réarrangements chromosomiques demeurent indétectés.Certains peuvent avoir un retentissement phénotypique majeur,mais, s' ils n' évoquent pas un phénotype connupermettant de diriger les recherches dans une zone donnée,ils demeureront indétectables. D' autres déséquilibres,responsables d' un retentissement mineur, voire nul, ne seront pasplus détectés (un autre biais d' échantillonnage!).
AUTRESPATHOLOGIES DES AUTOSOMES
A - DELETION 4p (syndrome deWolf-Hirschhorn / syndrome de Pitt-Rogers-Dank)
Caryotype:classiquement, une délétion de la bande 4p16 suffit adonner l'ensemble du syndrome; segment critique maintenant limitéà 200 kb.
Clinique:
hypotrophie; poids de naissance:2 kg.
microcéphalie, front haut,glabelle large, nez prolongeant la ligne des sourcils: aspect encasque grec.
hypertélorisme,malformations oculaires, bec de lièvre / fente palatine.
doigts longs et fins,"manucurés".
Malformations:
cardiaques (50%).
oculaires; colobome enparticulier (25%).
QI = 20; épilepsie; souvent malades grabataires.
B - DELETION 5p (syndrome du "cri du chat")
Caryotype: délétionen 5p14-15 le plus souvent; segment critique délimitéà 5p15.2 (2 Mb); délétion de novo chez 80% despatients, 15% étant des cas familiaux de réarrangementparental équilibré.
Epidémiologie: 0.02 / 1 000naissances.
cri plaintif caractéristique du nouveau-né(miaulement de chaton).
microcéphalie, visagelunaire, hypertélorisme, large ansellure nasale, fentespalpébrales en bas et en dehors, micrognatisme; retard decroissance.
triradius axial en t'.
hypotonie chez le nouveau né;hyperactivité, colères, attitudes destructivesfréquentes chez l' adulte; peuvent avoir des réactionsautistiques; lourd retard mental (QI = 20 fréquent).
Malformations: rares.
C - TRISOMIE 8 EN MOSAIQUE
Epidémiologie: 3 garçons/ 1 fille; âge parental augmenté.
front haut et bombé,visage long.
peu dysmorphique.
dermatoglyphes: pli profonds"capitonnés" des paumes et plantes de pieds.
Malformations: cyphoscoliose,hémivertèbres, et autres lésionsostéoarticulaires.
QI: 50 à 70 en général; il existe descas d'intelligence normale et présentant peu demalformations, qui restent non détectés.
D - TRISOMIE 9p
Caryotype: segment critiqueprobablement en 9p22-24.
Clinique: microcéphalie,microphtalmie, gros nez, rictus.
QI= 50.
E - TRISOMIE 13 (syndrome de Patau)
I. Epidémiologie:
0.1 / 1 000 naissances.
âge maternel augmenté.
grossesse de duréenormale.
durée de vie: souvent retrouvée dans lesfausses couches précoces ou tardives, morts nésfréquents; les nouveaux-nés meurent le plus souventen période néo-natale; très peu atteignent l'âge adulte.
II. Clinique:
microcéphalie, frontfuyant.
microphtalmie/anophtalmie,colobome irien, cataracte.
arhinencéphalie, parfoisprobocis.
hypotélorisme.
ulcération du cuir cheveluau vertex (troubles de fermeture du tube neural).
bec de lièvre/gueule deloup.
hernie ombilicale: 1/3 des cas.
organes génitaux externes:masculins: cryptorchidie le plus souvent; féminins: utérusbifide constant; vagin double souvent.
doigts toujours fléchis; hexadactylie 80 % (mains etpieds); pied piolet, pieds bot; dermatoglyphes: triradius axial ent"; image thenar.
III. Malformations: constantes, sévères entraînantle plus souvent une mort rapide.
Système nerveux central:
arhinencéphalie (50 %).
agénésie des corpscalleux (15 %).
hypoplasie du lobe frontalfréquente.
spina bifida.
Oculaires:
micro ou anophtalmie (90 %).
colobome.
dysplasie de la rétine.
cristallin luxé ouabsent.
Cardiaques (constantes):
communication interventriculairehaute et large.
communication interauriculaire.
persistance du canal artériel.
tétralogie de Fallot.
Rénales (50 %):
hydronéphrose.
kystes corticaux...
Digestives (50 %):
malrotation intestinale.
malformation du pancréas.
vésicule biliaireagénésique.
Osseuses:
malformations costales.
IV. Caryotype:
trisomie libre et homogènele plus souvent.
parfois translocation t(13q 14q).
parfois en mosaïque.
F - DELETION 18p (syndrome d' Edwards)
brachycéphalie, ptosis, nezlarge, denture irrégulière.
cyphoscoliose.
holoprosencéphalie (10%).
QI = 50; peuvent avoir des troubles psychiatriques.
G - DELETION 18q
Caryotype: délétionfréquemment de 18q21 --> qter; segment critique en 18q23.
grande hypotonie "engrenouille".
rétraction de l'étagemoyen de la face; "bouche de carpe".
doigts fuselés.
oculaires: constantes.
ostéoarticulaires.
des organes génitauxexternes.
QI variable de 30 à plus de 70.
H - TRISOMIE 18
0.2 / 1 000 naissances.
Age parental augmenté.
Grossesse de durée souventaugmentée.
Durée de vie: souvent retrouvé dans lesfausses couches, morts-nés fréquents; mortsfréquentes en période néo-natale ; trèspeu atteignent l' âge adulte.
hydramnios; artèreombilicale unique fréquente.
poids de naissance abaissé:2,3 kg, contrastant avec la postmaturité.
signe constant: ler arc branchialtrès peu développé, ce qui implique:-->implantation basse des oreilles--> microrétrognatisme
syndrome de Pierre Robin:
microrétrognathisme,
fente palatine,
glossoptose.
crâne petit (microcéphaliedans 40 % des cas), dolichocéphalie.
cou court avec excès depeau.
oreille souvent faunesque.
thorax court, globuleux, sternumcourt avec aspect d'abdomen long.
hernies: diaphragmatique,ombilicale, inguinale.
cryptorchidie (30 %).
pied piolet; attitude des bras en "suppliant",mains entourant la face (flexion des avant-bras irréductible);ongles dysplasiques, manque du pli de flexion distal des doigts;doigts fléchis avec chevauchement des 2 ème et 5 èmedoigts sur les 3 ème et 4 ème; dermatoglyphes:fréquence des arches.
III. Malformations: constantes, très graves, entraînantle plus souvent une mort rapide.
Cardiaques: constantes:
communication interventriculairele plus souvent haute.
communication interauriculaire,
persistance du canal artériel,
anomalies des valves, dont lavalve mitrale.
Rénales (1/3): le plussouvent rein en fer a cheval, rein double, kystique, agénésique.
Digestives: fréquentes:Meckel; imperforation ou fistule anale; anomalie pancréatique.
Système nerveux central.
Osseuses: spina bifida, hémivertèbres, absencede clavicule.
le plus souvent, trisomie librecomplète et homogène.
grande fréquence des doubles aneuploïdies et desmosaïques.
DYSGONOSOMIES ET SYNDROMESAPPARENTES
A - SYNDROME DE TURNER
En quelques mots, le syndrome de Turner (oude Turner-Ullrich) est un retard de croissance avec impubérisme,malformation cardiaque et/ou rénale fréquente, etintelligence normale, due à un déséquilibrechromosomique: 45, X et variants.
0,4 /1000 nouveaux-nésfilles (mais 20 % des anomalies chromosomiques dans les faussescouches précoces, soit environ 10% des fausses couchesprécoces).
par perte du gonosome maternel (un X) dans 20-30% des cas etdu gonosome paternel (un X ou un Y) dans les 70-80% des casrestants.
II. Examen clinique:
Le diagnostic peut être évoqué:
en période néo-natale(dysmorphie, malformation) ou
chez la jeune fille (retard de croissance, impubérisme).
1 - forme néo-natale:
retard de croissance intrautérin.
fréquence de l'artèreombilicale unique.
status de Bonnevie - Ullrich (BU)associant:
lymphoedème du dos desmains et/ou des pieds (dur, non inflammatoire, régresse à2 ans).
excès de peau sur lanuque (pterygium colli).1/3 des BU sont dûs àun syndrome de Turner, 75 % des Turner ont un BU.
Devant cette symptomatologie sera pratiqué uncaryotype et recherché des malformations (cardiaques,rénales) associées.
2 - Dans l'enfance et l'adolescence:
petite taille (adulte < 1,45m).
visage triangulaire, triste.
hypertélorisme.
ptosis.
épicanthus possible.
fentes palpébrales en bas et en dehors.
cou court.
pterygium colli (plus de 50 % descas).
cheveux implantés bas sur la nuque.
palais ogival.
micrognatisme.
oreilles implantées bas.
thorax en bouclier.
mamelons trop écartés.
brachymétacarpie du 4edoigt.
cubitus valgus.
radius curvus (difformitéMadelung: subluxation de la main).
affaissement du plateau tibialinterne (signe de Kosowizc).
ostéoporose intense (et risque accru de fractures)après 45 ans.
naevi constants; vitiligo et/outaches café au lait.
tendance aux cicatrices chéloïdes (n' opérerque si nécessaire; éviter la chirurgie esthétique).
dermatoglyphes: nombre de crêtesdigitales = 187 - (30 * X) - (12 * Y) (ici = 157).
ongles hypoplasiques
organes génitaux externesde type infantile.
utérus hypoplasique.
aménorrhée primaireet stérilité.
absence de développementmammaire.
pilosité pubienne réduite.
intelligence normale ou subnormale; les troubles cognitifs(mineurs) touchent les capacités de la perceptionvisuo-spatiale, l' attention, la fonction motrice et la mémoirenon verbale. Ces troubles peuvent être dûs en partie àune souffrance d' origine psycho-sociale, mais aussi en partie auxdéséquilibres génétiques et àleurs conséquences (ex: le déficit hormonal).
cardiaques (20-30%): dontcoarctation de l'aorte (10-15 %) qui peut aboutir à unedissection ou à une rupture de l' aorte, valve aortiquebicuspide, veine cave supérieure gauche, et autresmalformations; toute coarctation de l'aorte chez une fille doitfaire évoquer un syndrome de Turner.
rénales (40-50 %): rein enfer à cheval, hydronéphrose...
luxation congénitale de lahanche, scoliose.
organes des sens: surdité(40%), myopie, cataracte, strabisme.
maladies récessives liées à l' X:atteinte selon le mode et la fréquence masculine, puisque leTurner, comme l' homme, ne possède qu' 1 X (ex: daltonisme,hémophilie, myopathie de Duchenne de Boulogne...); toutemaladie récessive liée au sexe chez un sujet féminindoit faire pratiquer un caryotype.
III. Diagnostic:le caryotype:
45, X homogène: 55 % descas.
isochromosomes: i(Xp), i(Xq);segments chromosomiques délétés: del (Xp), del(Xq); anneaux: r(x); mosaïques ... --> phénotypesTurneriens plus ou moins typiques, parfois féconds avecaménorrhées secondaires.
c' est la délétion de Xp qui est responsablede la majeure partie du syndrome, sauf la déficienceovarienne, plutôt associée à la perte de Xq.
IV. Bilan:
déficience ovarienne(déficit en stéroïdes sexuels, aménorrhée).
gonades réduites àdes bandelettes fibreuses (régression des cellulesgerminales au 3e mois intra utérin; biopsie nonindispensable).
tendance àl'hyperglycémie; HTA (20-30%).
fréquence des pathologiesauto-immunes (thyroïde: surveiller T4, TSH, anticorps).
radiographies (squelette, appareil urinaire, coeur).
V- Diagnostic différentiel:
autres pathologies responsablesd'un status de Bonnevie - Ullrich.
dysgénésiesgonadiques.
syndrome de Noonan (voir cidessous)
autres pathologies avec aménorrhée primaire;ex: femmes XY: phénotype féminin avec caryotype 46,XY).
VI. Traitement:
des malformations.
gonadectomie si présenced'un chromosome Y en mosaïque (risque néoplasique).
oestrogénothérapieet hormone de croissance pour compenser le retard de croissance,induire le développement de caractères sexuelssecondaires et la menstruation, et prévenir l' ostéoporose.
soutien psychologique (stérilité).
Commentaires: On pense que les gènes impliqués dansce syndrome sont localisés dans la région qui échappeà l' inactivation; les différentes manifestationscliniques peuvent être dûs à l' haploinsuffisancede gènes spécifiques (dans la régionpseudo-autosomale), des effets de l' aneuploïdie (en meiose,par exemple), et/ou à la souffrance foetale due aulymphoedème.
B - SYNDROME DE KLINEFELTER
1,5 /1 000 nouveaux nésmâles.
l' X surnuméraire provient plus souvent de la mère.
II. Diagnostic:
Rarement suspecté avant lapuberté (retard mental; anomalie des organes génitauxexternes non spécifique),
plus souvent à la puberté(gynécomastie, atrophie testiculaire),
ou lors d'un bilan d' infertilité.
généralement,l'aspect physique est normal; deux formes sont classiquementdécrites:
la forme longiligne macroskèle,
la forme gynoïde (obésitégynoïde: 25 % des cas; gynécomastie: 15-25 % des cas;diamètre bitrochantérien > diamètrebiacromial).
développement normal dela verge.
testicules petits, indolores.
pilosité peu fournie ounormale, de répartition féminine.
libido diminuée;impuissance à 30 ans fréquente.
stérilité.
développementintellectuel normal ou peu abaissé.
dyslexie/dysphasie et troubledes fonctions exécutives frontales.
tendances caractérielles et psychotiques.
cancer du sein: risque multiplié par 50 par rapport àl' homme normal (mais 8 fois moindre que chez la femme, le risquechez la femme étant 400 fois celui existant chez l' homme)(près de 10% des cancer du sein chez l' homme sont trouvéschez des sujets Klinefelter).
III. Diagnostic: le Caryotype:
47 XXY homogène: 80 % descas.
XXXY, XXXXY, XXYY: 10 % des cas.
mosaïques: 5-10 % des cas ((rarement) féconds).
élévation desgonadotropines et androgènes bas.
spermogramme: azoospermie chezles sujets non-mosaïques; des foyers résiduels despermatogénèse sont parfois retrouvés, et desspermatozoïdes matures peuvent par injectionintracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI: intracytoplasmicsperm injection), permettre la paternité.
biopsie testiculaire (non indispensable): tubes séminifèresatrophiques, hyperplasie leydiguienne.
Traitements: la testostérone permet de corriger le déficiten androgènes, et d' induire une virilisation; probableeffets, également, sur l' humeur et l' estime de soi.
C - SYNDROMES FRAXA et FRAXE (Fragile Xq ou Fra(X)(q28))
FRAXA: 0,2/1 000 naissances mâleset 0,1/1 000 naissances filles.
FRAXE: 0,02/1 000 naissances mâles.
Visage rappelant celui de latrisomie 8.
macrocéphalie.
front haut.
hypoplasie de l' étagemoyen.
racine du nez large.
prognatisme.
lèvres épaisses.
oreilles grandes, décollées,peu ourlées.
macroorchidie.
fécondité le plus souvent conservée.
III. Développement mental et troubles psychiques(paragraphe écrit par Denis Reserbat-Plantey):
Chez le garçon:
Retard mental de léger àsévère (QI moyen à 50), peut aller du simpleretard scolaire dans les apprentissages à l'impossibilitéd'acquérir l'écriture, la lecture. Le petit enfantXq fra est souvent hypotonique; dans les formes plus sévèresil présente souvent déjà un retardpsychomoteur (retard à la marche...).
Troubles du langage: retard dansl'apparition du langage, troubles de l' articulation, dysrythmie,omissions, bredouillements, écholalies (tendance àrépéter les mêmes phrases et à poserles mêmes questions).
Troubles du comportement:angoisses, troubles de l'attention, hyperactivité,impulsivité, fuite du regard, résistance auxchangements, agressivité, automutilation, stéréotypiesmotrices (battements d'ailes, "flapping") etbizarreries. Parfois tous ces symptômes sont présents,et constituent un syndrome autistique.
Les différentes étudesréalisées parmi les autistes montrent que 5 à7 % des autistes sont Xq Fra.
Chez la fille:
Retard mental plus léger, voire inexistant. Ellespeuvent présenter: des difficultés scolaires (plusmodérées que chez le garçon), des troubles dela mémoire, un caractère changeant, de la timidité,des difficultés relationnelles, une tendance dépressive.Leurs difficultés peuvent être interprétéesà tord comme ayant des causes sociales.
III. Diagnostic: le caryotype peut montrer des lacunes etcassures en Xq27-28, mais le diagnostic repose actuellement sur l'étude moléculaire du gène.
FRAXA
La maladie est due à une hyperexpansion de tripletsCGG répétés se trouvant normalement dans lapartie 5' non traduite du gène FMR-1 (fragility, mentalretardation) localisé en Xq27.3.
En conséquence de cette hyperexpansion, ces îlotsCpG deviennent hyperméthylés, empêchant l'expression du gène FMR-1.
Le gène FMR-1 normal est traduit en une protéineappelée FMRP, qui se lie à l' ARN, est expriméeubiquitairement, en particulier dans le cerveau et le testicule.
Dans la population normale, le triplet CGG est répétéde 6 à 54 fois. Ceci est transmis à la générationsuivante de manière stable.
Certaines personnes ont entre 60 et 200 répétitions;c' est la prémutation; elle est héritéede manière instable (l' enfant tend à avoir plus derépétitions que sa mère), mais ce nombre derépétition est stable chez l' individu (identique danschaque cellule).
L' hyperexpansion à plus de 200 répétitionsest appelée mutation (ou mutation complète);les CGG sont alors méthylés (sur les cytosines; mêmechez l' X actif) ; cette mutation est héritée demanière instable, elle est également instable chez l'individu (mutations somatiques). Presque tous les sujets mâleset la moitié des sujets féminins présentant lamutation complète sont porteur de la symptomatologie. Elleest moins nette chez le sujet féminin.
Notes:
le passage de l' allèlenormal à la prémutation n' a jamais étéobservé.
le passage de la prémutation à la mutation nese fait que lors de la transmission par une femme (donc, toute mèred' enfant atteint porte la prémutation).
FRAXE
locus in Xq27-28, 600 kb distal deFRAXA.
processus identique d'hyperexpansion d' îlots CpG.
phénotype très atténué.
Fig. 1
Note: ce type de mutation instable existe aussi dans d' autresmaladies, telle la maladie de Huntington: une maladie avec atteinteneuropsychiatrique progressive, due à des expansions derépétitions CAG en 4p16.
D - 47, XXX
Epidémiologie: 1 / 1 000filles; âge parental augmenté.
souvent non détecté:phénotype, puberté, fertilité, et descendancesont généralement normaux.
ménopause précoce.
QI normal ou légèrement abaissé;parfois troubles psycho-sociaux.
E - 48, XXXX et 49, XXXXX
faux air de trisomique 21; débilité.
F - 47, XYY
Epidémiologie: 1 / 1 000garçons.
souvent non détecté:phénotype normaux; grande taille.
la fertilité peut êtreréduite; descendance normale.
léger retard mental possible; impulsivité,violence et troubles caractériels fréquents.
G - MALES 46, XX
Epidémiologie: 0.1 / 1 000garçons.
Clinique: évoque unphénotype Klinefelter; stérilité.
L' inversion sexuelle peut être due à laprésence de gènes de détermination sexuelledans le sens masculin sur un chromosome X (par échange X/Y enmeiose paternelle), ou sur un autosome (par translocation Y/autosomechez le père). Il s' agit en particulier de SRY (Sexdetermining Region, Y chromosome). D' autres gènesdéterminants du sexe, situés sur les gonosomes ou lesautosomes, sont probablement impliqués.
H - FEMME 46, XY
Epidémiologie: 0.1 / 1 000filles.
Phénotype de déficienceovarienne, avec ou sans autres stigmates associés (ex:ambiguïté sexuelle, anomalies des membres).
L' inversion sexuelle chez les femmes XY est due à unemutation dans SRY dans 15% des cas, mais aussi à desmutations (connues ou inconnues) dans d' autres gènes;certains de ces gènes sont localisés sur des autosomes(ex: SOX9 sur le 17).
I- SYNDROME DE NOONAN
Auparavant appelé syndromede Turner à caryotype normal (46,XX ou 46,XY) en raison duretard de croissance et d' autres signes en commun (ce pourquoi cesyndrome est cité ici), c' est en fait une maladie autosomaledominante.
malformations cardiaques, retardmental léger, fertilité ou infertilité peuventse voir.
un gène a été localisé en 12q24.
AUTRESDESEQUILIBRES DU CARYOTYPE
A - TRIPLOIDIE
Epidémiologie:l' anomalie chromosomique la plus fréquente dans les faussescouches précoces; retrouvée dans 20% des faussescouches; souvent morts nés; une naissance vivante n' est pasimpossible, mais la mort survient très rapidement.
Caryotype: 3N= 69 chromosomes,soit: 69,XXX, ou 69,XXY, rarement 69,XYY; due à une anomaliede fécondation: digynie, non expulsion du 2 èmeglobule polaire, ou diandrie, fécondation de l' ovocyte par 2spermatozoïdes; la diandrie est 4 fois plus fréquenteque la digynie.
Clinique: prééclampsie; gros placenta avec môlehydatiforme fréquente; retard de croissance sévère;microcéphalie; syndactilie; malformations majeures ducerveau, du coeur, des reins, de l'oeil. Ces malformations sontresponsables du décès.
B - TETRAPLOIDIE
4N = 92 chromosomes; retrouvé dans 5% des fausses couches;quelques naissances vivantes ont été décrites,mais elles étaient suivies par un décès trèsprécoce.
Jean-Loup Huret, Claude Leonard
Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology 2022-05-30
AUTRES DESEQUILIBRES DU CARYOTYPE
Online version: http://atlasgeneticsoncology.org/teaching/209027/autres-desequilibres-du-caryotype