Enfermedades Cromosómicas - Indicaciones de Cariotipo

I-Enfermedades cromosómicas constitucionales

I-1. Incidencia
I-2. Etiología

I-2. 1. 1. Factores cromosómicos
I-2. 1. 2. Factores genéticos

I-2. 2. Edad de los parentales
I-2. 3. Factores ambientales

II-Indicaciones de cariotipo

II-1. Sinopsis

II-1.1 Cariotipo
II-1.2 Hibridación in situ fluorescente (FISH)

II-2. Indicaciones

II-2.1. Periodo perinatal

    II-2.1.1. Nacidos vivos
    II-2.1.2. Periodo neonatal

    II-2.1.2.1. Dismorfismos, malformaciones y deficits neurológicos
    II-2.1.2.2. Genitales ambiguos

II-2.2. Infancia y adolescencia
II-2.3. Edad adulta
II-2.4. En el Feto
II-2.5. Enfermedades adquiridas - cáncer




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I-Enfermedades cromosómicas constitucionales

I-1 Incidencia

6 de cada 1000 nacimientos

  • Enfermedades gonosómicas: 2/1000 (de las cuales 1,4/1000 tienen fenotipo masculino);
  • Trisomía 21: 1,5/1000; o enfermedades autonómicas no balanceadas: 0,5/ 1000;
  • Enfermedades cromosómicas balanceadas con fenotipo normal: 2/1000
  • Entre 1000 embarazos conocidos 150 abortan espontáneamente, de estos, 100 tienen anomalías cromosómicas: 20 Síndromes de Turner, 20 trisomías del cromosoma 16 y 20 triploidías (más del 10% de cada uno de estos 3 síndromes se encuentran en los abortos espontáneos); sólo una de cada 2 concepciones llegan a término).
  • Los humanos tendríamos el índice más alto de anomalías en los gametos.

 

I-2. Etiología

I-2.1 Factores genéticos

I-2.1.1. Factores cromosómicos

La incidencia de los defectos cromosómicos en balance es de 2/1000; tendrán:

  • Cariotipo normal.
  • Fenotipo normal con un complemento cromosómicos en balance.
  • Fenotipo anormal con un complemento cromosómicos en desbalance.
  • Durante la meiosis puede ocurrir una recombinación cromosómica anormal; el riesgo variará con el tipo de reordenamiento y el sexo del parental portador.

I-2.1.2. Factores genéticos

Desconocidos pero debidos a la recurrencia de la trisomía 21 (1 a 2%).

 

I-2.2. Edad de los parentales

Edad Materna :

  • Incrementa el riesgo de trisomía 21, Síndrome de Klinefelter ( XXY), trisomía 13, trisomía 18, triple X
  • Sin embargo algunas enfermedades cromosómicas no están ligadas a la edad materna (Síndrome de Turner y la trisomía 16)
  • Las causas de la no disyunción meiótica relacionadas con la edad maternal no están bien definidas:
    • Baja frecuencia de quiasmas?
    • Baja frecuencia de intercambio en la fertilización de ovocitos?
      o Baja capacidad de rechazo uterino de cigotos anormales?
      o Factores exógenos?

 

I-2.3 Factores ambientales

  • Inducción de la ovulación, radiaciones ionizantes, agents antimitóticos

 



II-Indicaciones de cariotipo

II-1. Sinopsis

II-1.1. Cariotipo

  • El cariotipo es el estudio del complemento cromosómico individual del individuo, a través del cuál uno puede detectar reordenamientos cromosómicos constitucionales o adquiridos en al menos una banda cromosómica (equivalente a 103 - 104 K bases); esta escala no es a nivel génico, por lo que con el cariotipo no se ven enfermedades monogénicas (excepto en investigación).
  • El 10% de los niños con defectos congénitos tienen anomalías cromosómicas.
    El cariotipo puede ser realizado en linfocitos de sangre perif érica, en células tumorales (de médula ósea), en fibroblastos, gametos, amniocitos o trofoblasto, dependiendo de la indicación.
  • Un mitógeno estimula el crecimiento celular de los linfocitos, y las mitosis se detienen en metafase por inhibición del huso acromático. Una solución hipotónica dispersará los cromosomas y las técnicas de bandeo revelarán el número y sucesivas bandas de cada cromosoma.

 

II-1.2. Hibridación in situ fluorescente (FISH)

  • Tejidos sin tratar, células en cultivo, tejidos fijados, células embebidas en parafina.
  • Indicaciones :
    • Como ayuda a los estudios citogenéticos.
    • Fenotipos de pacientes sugestivos de microdeleción.
    • Valor de mosaicismo si el fenotipo es característico de un síndrome conocido.
    • Identificación de un cromosoma con una anomalía críptica si la autopsia no confirma una anomalía fenotípica.
    • Seguimiento de transplante de medula ósea cuando el donante es del sexo opuesto.
    • Valor de las anomalías cromosómicas numéricas en estudios prenatales cuando el exámen de ultrasonido revela una anomalía específica o un screening en embarazos, de tejidos fetales de alto riesgo de no disyunción cromosómica.
    • Hibridación genómica compada, multi FISH, sondas de ADN.

 

II-2. Indicaciones

II-2.1. Durante el periodo perinatal

II-2.1.1 En nacidos vivos

Cariotipos en fibroblastos (de cordon umbilical, pulmón, músculo) si la etiología es desconocida o cuando se sospecha de una enfermedad cromosómica (en síndromes dismórficos y/o anomalías viscerales); se indica un completo exámen anatomo-patólogo (patología fetal).

II-2.1.2 Durante el periodo neonatal

II-2.1.2.1. en síndromes dismórficos y/o malformaciones, y/o déficits neurológicos, de etiología desconocidas como las involucradas en embriopatología teratogénica o enfermedades monogénicas).

II-2.1.2.2. en genitales ambiguos

  • Pseudohermafrodismo
    • varones (cariotipo variable: XY, XY/ X0, etc… )
    • mujeres (cariotipo normal: 46,XX)
  • disgénesis gonadal: (cariotipo variable: XY, XY/X0), XX/XY, XX /XXX /X0 etc…
  • hermafrodita verdadero (cariotipo variable: XX, XY, XY/X0, XX/XY, etc…)
  • la histología de los tejidos gonadales serán utilizados en el diagnóstico diferencial de estos síndromes.
  • el cariotipo es solo uno de los elementos en los cuales está basado el género.

 

II-2.2. Durante la infancia y adolescencia

  • Retraso psicomotor (Síndrome de X-frágil, Síndrome de Klinefelter).
  • Dismorfismos con anomalías viscerales no detectadas durante la infancia.
  • Inexplicable estatura baja (Síndrome de Turner)
  • Hipogonadismo (Síndrome de Klinefelter, Síndrome de Turner).

 

II-2.3. Durante la edad adulta

  • Parentales de niños con alguna enfermedad cromosómica.
  • Esterilidad por causas ginecológicas o endocrinas (Síndrome de Klinefelter, Síndrome de Turner, Feminización testicular).
  • El estudio citogenético está indicado en los parentales con dos o más abortos espontáneos, ya que podrían ser portadores de translocación; si es posible, está recomendado hacer el cariotipo fetal de estos abortos.

II-2.4. Durante el embarazo

Tejidos: células de líquido amniótico obtenidad por amniocentesis, vellosidad corial, linfocitos obtenidos por funiculocentesis.
Indicaciones:

  • Edad materna avanzada.
    • Embarazo anterior con anomalías cromosómicas.
    • Nacido anterior con anomalías cromosómicas.
  • Reordenamiento cromosómico en uno de los parentales: en balance (translocación, inversión,...) o no en balance (marcador cromosómico, mosaicismo, aneuploidía sexual).
  • Anomalía serológica materna por el test de triple screening.
  • Anomalía fetal por ultrasonido.
  • Riesgo de un syndrome cromosómico inestable.
    • Confirmación de mosaicismo fetal de diagnóstico temprano durante el embarazo (Este procedimiento tiene un riesgo de aborto del 1%).


II-2.5. Enfermedades adquiridas? Cáncer

Se trata de anomalías cromosómicas de novo (en células tumorales) mientras el cariotipo constitucional del individuo es normal.

(Nota: aunque las enfermedades neoplásicas son consideradas como adquiridas, algunas tienen un componente hereditario; ver: Herencia del cáncer, estas anomalías son características en leucemias y sarcomas: t(9;22) en leucemias mieloides crónicas, t(3;13)(q35;q14) en el rabdosarcoma alveolar).

Estas anomalías pueden confirmar el diagnóstico y ayudar a la definición del pronóstico. Sin embargo, varios son identificados y la mayoría dan poca información en tumores sólidos.
El papel de los oncogenes (ABL en 9q34, MLL en 11q23, ETV6 en 12p13, AML 1 en 21q22), y/o de los genes supresores de tumores (rb en 13q14, p53 en 17p13) en el diagnóstico.
Tejidos: linfocitos de sangre periférica, médula ósea, nódulos linfoides, tumores sólidos, líquido pleural...

Indicaciones:
  • diagnóstico.
  • seguimiento de la enfermedad: desaparición del clon después del tratamiento y/o remisión, recaída, fase aguda.

 

 

Traducción : B. Gil Fournier, M. Moreno García, FJ. Fern\341ndez Martínez, ML. Martín Ramos, A. Moreno Izquierdo, MJ. Gómez Rodríguez, E. Barreiro Miranda. Servicio de Genética. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid. Spain.


Contributor(s)

Written2002-09Jean-Loup Huret, Louis Dallaire
Centre de Recherche, HÈpital Ste-Justine, Montréal, H3T 1C5, Canada (LD)

Citation

Huret JL, Dallaire L

Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology 2002-09-01

Enfermedades Cromosómicas - Indicaciones de Cariotipo

Online version: http://atlasgeneticsoncology.org/teaching/30101/enfermedades-cromos-oacute;micas-indicaciones-de-cariotipo