Tumores sólidos - resumen abreviado


Contributor(s)

Written 2000-06-01, 2008-02-01 ean-Loup Huret


Content

Tumores sólidos (resumen abreviado)

 


I- Sarcomas


II- Carcinomas con translocaciones


III- Carcinomas: cáncer colorectal


IV- Carcinomas: cáncer de mama/ cáncer de mama hereditario

 

 

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I- SARCOMAS

 

Sarcomas: son un grupo heterogéneo de malignas enfermedades, a menudo el diagnóstico es complicado; sin embargo, algunos de estos tumores muestran una translocación específica; esto puede ser de gran ayuda como criterio diagnóstico.


Unos pocos ejemplos:


I-1. Lipoma: reordenamientos de HMGA2 (12q15), que codifica una proteína no histona que participa en la arquitectura del enhanceosoma y que muestra una unión preferencial a secuencias ricas en AT del surco menor del ADN.


I-2. Liposarcoma: amplificación de MDM2 (NO translocación, NI aumento de expresión por estar controlado por otro promotor como en el caso de MYC); (MDM2 se encuentra en 12q15 e interacciona con TP53 y RB1, inhibiendo la parada del ciclo celular en la fase G1 y la apoptosis); a menudo sus genes vecinos CDK4 y HMGA2 también se encuentran amplificados y sobreexpresados.


I-3. Tumor miofibroblástico inflamatorio (ver arriba).


I-4. Rabdomiosarcoma embrionario: pérdida de heterocigosidad en 11p15 (función de IGF2H19CDKN1C ??); cariotipo complejo.


I-5. Rabdomiosarcoma alveolar: translocación específica t(2;13)(q35;q14); PAX3 (2q35, codifica para un factor de transcripción implicado en la proliferación, diferenciación y apoptosis) y FKHR (13q14). Existe una translocación variante t(1;13)(p36;q14) que fusiona PAX7 (1p36) con FKHR.

 

 

I-6. Tumores de Ewing / tumores neuroectodérmicos primitivos (PNET)tumor de células redondas pequeñas (difíciles de diagnosticar) derivadas de células de las crestas neurales.



- t(11;22)(q24;q12) FLI1EWSR1 y translocaciones variantes que implican a EWSR1.
- EWSR1 se une al ARN represor.

 

 

 

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II- CARCINOMAS

 

Carcinomas:

 

II-1. Puede haber translocaciones específicas, por ejemplo:

Carcinoma papilar de tiroidesRET (10q11, receptor de actividad tirosínquinasa) se fusiona con otros genes para dar lugar a genes híbridos.

Carcinoma papilar de células renalesTFE3, (Xp11, factor de transcripción) se fusiona con otros genes para dar lugar a genes híbridos.

Carcinoma secretor ductal de mama (raro, pero se forma el gen híbrido ETV6NTRK3 por una t(12;15)(p13;q25)), esta translocación también se observa en el nefrona mesoblástico congénito, fibrosarcoma congénito, y más sorprendentemente en un caso de leucemia aguda!

 

 

II-2. En la mayor parte de los casos los cariotipos son complejos y muy difíciles de interpretar; en estos casos parecen especialmente útiles los análisis de hibridación genómica comparada (CGH, comparative genomic hybridization) y los arrays de CGH.

 

 

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III- Modelo de CÁNCER COLORECTAL

 

 

  • La forma diploide, RER+ (Error de replicación +), esporádica, sin pérdida de heterocigosidad (LOH, loss of heterozygosity), con pocas mutaciones en TP53 y APC, en la parte derecha del colon.

  • La forma poliploide, RER-, con LOH en 5q, 17p, 18q, y mutaciones en TP53, más frecuente en el colon izquierdo, de peor pronóstico.

    ... Los cánceres colorectales también pueden estar relacionados con 
    enfermedades que predisponen a cáncer:

 


III-1. Poliposis adenomatosa familiar (PAF): caracterizada por el desarrollo de cientos de pólipos en edades tempranas debido a mutaciones en APC (5q21); CTNNB1 está fosforilado por un complejo que incluye APC, que conduce a la degradación de CTNNB1 por el ubiquitin-proteasoma; se cree que CTNNB1 transactiva genes que pueden estimular la proliferación o inhibir la apoptosis.

 

III-2. Cáncer de colon hereditario no polipósico (CCHNP) o síndrome de Lynch: debido a mutaciones en línea germinal en genes que intervienen en la reparación de bases desemparejadas del ADN que surgen durante la replicación (MSH2 y MLH1).

 

 

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IV- Modelo del CÁNCER DE MAMA / CÁNCER DE MAMA HEREDITARIO

 


Cariotipo:

- complejo, difíciles de interpretar. 
- pérdidas de heterocigosidad (LOH).
- regiones HSR (homogeneously staining región, homogéneamente teñidas): --> amplificación de ADN.


Genes implicados:

ERBB2 (17q21, receptor de membrana con actividad tirosínquinasa), marcador pronóstico. La sobreexpresión de ERBB2 se asocia con una mayor agresividad del tumor; si ERBB2 se encuentra amplificado es susceptible de ser tratado con Herceptin (trastuzumab),
HRASKRASNRAS (proteínas p21 de unión a GTP, intervienen en la transducción de señales),
TP53,
CCND1 (control del ciclo celular, relacionada con RB1),
FGFR1 (8p11, receptor de membrana con actividad tirosínquinasa),
BRCA1, BRCA2,
PTEN (10q23, fosfatasa, inhibidor de la vía PI3K/AKT, también está implicado en Cowden, una enfermedad de predisposición a cáncer),
ATM (ver abajo),
MSH2MLH1PMS1, PMS2, MSH3, genes cuyos productos intervienen en la reparación de bases desemparejadas (mismatch repair),
...etc ...

... Entre 5-10% de los cánceres de mama se deben a una predisposición hereditaria, con mutaciones en línea germinal en:

BRCA1 (17q21; papel complejo: parte del complejo de reparación del ADN, regulador de la transcripción, regulador del ciclo celular, papel en la apoptosis...)
BRCA2 (13q12, proteína fosforilada por ATM, implicada en la reparación de roturas bicatenarias, DSBs double-strand breaks).

... Otras condiciones hereditarias con predisposición a cáncer de mama:

Ataxia telangiectasiaLi-Fraumeni Syndrome, etc... (ver abajo).

Citation

ean-Loup Huret

Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology 2022-05-26

Tumores sólidos - resumen abreviado

Online version: http://atlasgeneticsoncology.org/teaching/209040/tumores-s-lidos-resumen-abreviado