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Neoplasiashematológicas

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INTRODUCCIÓN

Lasneoplasias de la sangre se pueden clasificar:

• Enfunción del curso clínico:

  • Leucemiascrónicas

  • Leucemiasagudas

• Enfunción del linaje celular afectado:

  • Linajelinfoide: B o T

  • Linajemieloide:

    • Neoplasiasmieloproliferativas: alteracionescuantitativas.

    • Síndromesmielodisplásicos: alteracionescualitativas.

    • Leucemiasmieloides agudas (oleucemias agudas no linfoblásticas).

• Enfunción del foco primario de alteración:

  • Leucemia: quese originan en la medula ósea, dispersándose desdeahí al torrente sanguíneo.

  • Linfoma: quese originan en los nódulos linfáticos invadiendodesde ahí la médula ósea y la sangre.

Lasleucemias se clasifican de acuerdo a lascaracterísticas citogenéticas, citopatológicas yde inmunofenotipo de las células malignas. Enlos últimos años la clasificación FAB estásiendo sustituida por la clasificación propuesta por la OMS(Organización Mundial de la Salud).

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I-LAS NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS

Eltérmino mieloproliferativo hace referencia a alteraciones dellinaje mieloide de tipo cuantitativo. En estas enfermedades sedistingue:
-Leucemia mieloide crónica (LMC)
- Policitemia vera (PV)
-Mielofibrosis primaria (MFP) (o mielofibrosis mieloide conmetaplasia, MMM)
- Trombocitemia esencial (TE)

+/-Leucemia mieloide crónica atípica (enfermedadmieloproliferativa/mielodisplásica)

I.1. Leucemiamieloide crónica (LMC)

·Esta enfermedad es un proceso maligno monoclonal en el que seencuentra implicado un progenitor hematopoyético pluripotente (porlo que la mayor parte de los linajes se encontraránalterados).
· Cursa con esplenomegalia, alto númerode leucocitos, basofilia, presencia de células inmaduras en lasangre periférica, baja fosfatasa alcalina leucocíticay expansión de la médula ósea con aumento deneutrófilos.
· Pronóstico: existe una fasecrónica seguida de una crisis blástica que desemboca enuna transformación a leucemia aguda; la mediana desupervivencia se encontraba en unos cuatro años antes de laintroducción de las terapias antitirosínquinasa (mesilatode imatinib y relacionados).

Alteracionescromosómicas:

• t(9;22)(q34;q11).

• Unode los cromosomas 22 aparece más pequeño. A éstecromosoma se le denominócromosoma Philadelphia (abreviado Ph).

• Estatranslocación coloca parte del oncogén ABL1 (Abelson,9q34), a continuación de otro oncogén, BCR (breakpointcluster region),situado en 22q11. Esto genera un gen híbrido 5'BCR-3'ABL.

• Elgen normal ABL setranscribe a un ARN mensajero de entre 6 y 7 kb, que se traduce enuna proteína de actividad tirosínquinasa de 145 kD.Esta proteína tiene una actividad quinasa baja.

• Elgen híbrido anormal 5'BCR-3'ABL setranscribe a un ARN mensajero de 8,5 kb, que se traduce en unaproteína de 210 kD con:

  • 1) unamayor actividad quinasa

  • 2)una mayor vida media, si la comparamos con la proteína ABLnormal.

• Enuna cierta proporción de casos pueden existir translocacionesvariantes o complejas que implican otros cromosomas (por ejemplo:t(1;9;22)). Además, en otros casos el cariotipo puede parecernormal ("LMC Ph-"). En ambos casos el análisis portécnicas moleculares puede demostrar la presencia del genhíbrido 5'BCR-3'ABL (sino aparece este gen híbrido NO es una LMC!).

• Portodo ello, la t(9;22) es una alteracióndiagnóstica deLMC; sin embargo, no es un rasgo exclusivo de esta patologíaya que se puede encontrar también en casos con LLA o, másinfrecuentemente, LMA.

• Otrasalteraciones adicionales: A menudo se encuentran (generalmente en elmomento de la crisis blástica aunque también puedenobservarse en el momento de su diagnóstico) otrasalteraciones como un cromosoma Phextra (Ph+),y o +8,y/o i(17q),y/o +19,y/o -7.La mayor parte de las veces estas alteraciones reflejan laprogresión clonal de la enfermedad.

Fig. 1

Conceptode evolución clonal

Fig. 2

Fig. 3

Otrasneoplasias mieloproliferativas:

I.2. Policitemiavera (PV)

• Afectaprincipalmente al linaje de glóbulos rojos o eritrocitos;mediana de supervivencia de 10 a 15 años.

• Entre2/3 y el 100% de los casos muestran la mutación V617F de JAK2 (9p24)que provoca la activación de manera constitutiva de laactividad quinasa de esta proteína.

I.3. Mielofibrosisprimaria (omielofibrosis mieloide con metaplasia)

• Secaracteriza por una metaplasia esplénica con mielofibrosisprogresiva; la supervivencia es muy variable (de 3 a 15 años).

• Enel 50% de los casos JAK2 estámutado.

Alteracionescromosómicas:

• Demanera infrecuente en el momento del diagnóstico se puedenobservar: del(20q),ó +8,ó +9,ó del(13q), o trisomía parcial de 1q.

• Demanera frecuente durante la transformación a proceso agudo sepueden observar las alteraciones cromosómicas típicasde la LMA o de las leucemias secundarias.

I.4. Trombocitemiaesencial (TE):

• Elprincipal linaje afectado es el megacariocítico;supervivencia = 10 años; las alteraciones cromosómicasson infrecuentes.

• Entre30% y 60% de los casos muestran mutación en JAK2.

I.5. Leucemiamieloide crónica atípica:

Enesta enfermedad también se encuentran genes híbridos,en los cuales están implicados:

1- PDGFRB (5q33),o FGFR1 (8p12),que son receptores de membrana con actividad tirosínquinasaque dimerizan mediante su unión a PDGF o FGF; tienen un papelimportante en la transducción de señales; y
2-otro gen fusionado con los anteriores (partner).

+/-En el caso de la implicación del gen FGFR1 sepuede observar linfoma no Hodgkin --> lo que indica que laalteración puede afectar a una célula madre.

Fig. 4

Fig. 5

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II- SÍNDROMESMIELODISPLÁSICOS (SMD)

II.1.Introducción

Mielodisplasia:las células parecen extrañas, displásicas.
Suclasificación según el sistema FAB es:

• Anemiarefractaria sin exceso de blastos (AR)

• Anemiarefractaria con exceso de blastos (AREB)

• Anemiarefractaria con sideroblastos en anillo (ARSA)

• Leucemiamielomonocítica crónica (LMMC)

• Leucemiamieloide crónica atípica (verarriba)

• Mielodisplasiasinclasificables

• Aparte: mielodisplasiassecundarias (verleucemias agudas secundarias).

Alteracionescromosómicas:

• del(5q)/ -5

• del(7q)/ -7

Fig. 6

• +8

• Diversos reordenamientos estructurales.

II.2. Ladel(5q) y las neoplasias mieloides

Fig. 7

Ladel(5q) es la alteración estructural más frecuente delas observadas en los síndromes mielodisplásicos (SMD)y en las leucemias mieloides agudas (LMA); esta alteración seencuentra asociada a determinadas características clínicasy hematológicas que se pueden resumir en tres situaciones:

1-el "síndrome 5q-", en el que la del(5q) en un SMD esla única alteración cariotípica,
2- SMD condel(5q) y alteraciones cariotípicas adicionales, y
3- LMAcon del(5q) (como alteración única o no).

Clínica:

1-El síndrome5q- esun síndrome mielodisplásico (de tipo anemia refractaria-AR- en el 75% de los casos, o anemia refractaria con exceso deblastos -AREB- en el 15% de los casos).
- Posibilidad deexposición a un agente tóxico ambiental.
-Tratamiento:de soporte o apoyo; pronóstico: favorable.
 
2- SMDcon del(5q): SMD denovo oSMD secundario a tratamiento (con exposición previa a agentesalquilantes, con o sin radioterapia); AREB o AREBT (AREB entransformación leucémica); LMMC (leucemiamielomonocítica crónica).
- Pronóstico:desfavorable; mediana de supervivencia: 10-12 meses.
 
3- LMAcon del(5q) comoalteración única (en 20-25% de los casos) o no.
-Fenotipo: LMA denovo oLMA secundaria a tratamiento; todos los subgrupos FAB, aunqueprincipalmente M2.
- Representa el 15% de los casos de LMAsecundaria a tratamiento con exposición previa a agentesalquilantes (con o sin radioterapia).
- Pronóstico:extremadamente pobre; mediana de supervivencia: 3 meses.
Se hadescrito (enero de 2008) que RPS14 (5q33),que codifica para una proteína ribosomal, puede tener un papelimportante en el síndrome 5q-.

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III- LEUCEMIASMIELOIDES AGUDAS (LMA)
(o leucemias agudas nolinfoblásticas, LANL)

III.1.Introducción

Proliferaciónmasiva de precursores mieloides; con lagunas en la pirámide demaduración y entrada de células inmaduras en eltorrente sanguíneo.
La nueva clasificación de laOMS sustituye y completa la anterior clasificación FAB (M1 aM7).

ClasificaciónFAB:

M0 :Indiferenciada
M1 : mieloblástica sin maduración
M2: mieloblástica con maduración
M3 :promielocítica
M4 : mielomonocítica
M5 :monocítica
M6 :eritroleucemia
M7 :megacarioblásticac

ClasificaciónOMS:

Primergrupo: - LMAcon translocaciones citogenéticas recurrentes
Segundogrupo: - LMAmultilinaje (LMAm)
Tercergrupo: - LMAsecundarias
Cuartogrupo: - otrasLMA, con clasificación morfológica einmunofenotípica
Valorpronóstico de la alteración cromosómica +++.

III.2.Primer grupo: LMA con translocaciones citogenéticasrecurrentes

III.2.1. t(8;21)(q22;q22):

• Lamayor parte M2

• Esla alteración más frecuente en LMA infantil; se puedeobservar en niños y adultos: edad media 30 años.

• Pronóstico:remisión completa (RC) en la mayor parte de los casos (90%);aunque la recidiva es frecuente; la mediana de supervivencia es 1,5años (adultos) a 2 años (niños).

• Afectaal gen RUNX1 (alias: AML1, CBFA2)(21q22),que codifica para un factor de transcripción implicado en lamaduración de células hematopoyéticas; formaheterodímeros con CBFB; se forma un gen híbridocon RUNX1T1 (8q22).

Fig. 8

III.2.2. t(15;17)(q25;q21):

• Escasi específica de la LMA M3

• Afectaal gen RARA (17q12) (Retinoicacid receptor, alpha),que codifica un factor de transcripción implicado en lamaduración de células hematopoyéticas; seforma un gen híbrido con PML (15q22).

• Buenpronóstico (comparadacon otras LMA).

• Elpronóstico ha mejorado con las recientes terapias dediferenciación (ácido todo trans retinoico): seobserva remisión completa en 80-90% de los casos.

Fig. 9

III.2.3. inv(16)(p13q22):

• Específicade la LMA M4eo

• Afectaal gen CBFB (16q22),factor de transcripción de células T, (formaheterodímeros con RUNX1, ver arriba); se forma un genhíbrido con MYH11 (16p13).

• Buenpronóstico: medianade supervivencia de 5 años.

  

  Fig. 10

III.2.4. Reordenamientosen 11q23:

• M4,M5, leucemia aguda bifenotípica

• Afectaal gen MLL(11q23)que codifica para un regulador de la transcripción(yin/yang?) que regula (entre otros) la expresión degenes HOX -->regulación de la hematopoyesis y la embriogénesis; seforman genes híbridos con otros genes.

• Diversosreordenamientos, como t(9;11)(p22;q23), t(11;19)(q23;p13.1),duplicaciones parciales de MLL,...

• -t(9;11)(p22;q23):

• Fenotipo:la mayor parte M5 (especialmente M5a), M4; LMA denovo yLMA secundaria a tratamiento con fármacos de acciónantitopoisomerasa II (epipodofilotoxinas, antraciclinas,actinomicina D).

• Pronóstico:RC en la mayor parte de los casos LMA denovo;el pronóstico no es tan pobre como en otras leucemias conalteraciones en 11q23, con una mediana de supervivencia en loscasos denovo de4 años; pronóstico malo en LMA secundarias atratamiento; el otro gen afectado por esta translocaciónes MLLT3.



Fig. 11



Fig.12

• Genesfusionados con MLL

 Fig. 13

III.2.5.Nota: Hay cientos dereordenamientos cromosómicos que no están incluidos enla clasificación de la OMS en su "primer grupo"; porejemplo: t(9;22)(q34;q11) (muyrara en LMA; con el gen híbrido BCR-ABL1 yde mal pronóstico).

III.3.Segundo grupo: LMA multilinaje

Estacategoría se define por la presencia de una displasiamultilinaje (a diferencia de los casos por ejemplo, con la t(15;17),en la cual sólo están afectados los promielocitos).

Alteracionescromosómicas:

• del(5q)/ -5

Fig. 14

• del(7q)/ -7

• +8

• Reordenamientosde la región 3q26-q31:

-Fenotipo: LMA, a menudo precedida de SMD; SMD; puede observarsetambién como alteración adicional en la LMC con t(9;22)con trombocitosis.
- Pronóstico: mediana de supervivenciade sólo 4 meses.
- EVI1 (3q26):el ayuste o corte y empalme alternativo de EVI1 ysu (antagonista?) MDS1-EVI1 puedenjugar un papel importante en la organogénesis, migracióncelular y diferenciación; también puede formarse un genhíbrido con RPN1 (3q21).

Fig. 15

Fig. 16

• Otros...

III.4.Tercer grupo: LMA secundarias

III.4.1.Introducción

Son"secundarias" a la exposición a toxinas (por ejemploquimioterápicos, radioterapia, exposición profesional acompuestos tóxicos como bencenos, radiaciones, humo deltabaco).

Alteracionescromosómicas:
del(5q)/ -5,
del(7q)/ -7,
trasexposición a agentes alquilantes, periodo largo de latencia(años).
11q23(MLL) rearrangements,
21q22(RUNX1) rearrangements,
otros,...
tras exposición a antitopoisomerasa II; periodo cortode latencia (a menudo pocos meses).
Mal pronóstico.

III.4.2.Reordenamientos en 11q23 en leucemias secundarias a tratamiento:

(Nota:Este tipo de reordenamientosen 11q23 seencuentran también -y son más frecuentes- en lasleucemias denovo)

• Fenotipo: lasmielodisplasias secundarias a tratamiento (SMD-t) o las leucemiassecundarias a tratamiento (LA-t) muestran fenotipos variables:

-LMMC o AREB±T en los casos con SMD;
- la mayor parte LMA(generalmente M4 o M5 y M1, M2, M5b a veces),
- LLA (y leucemiasbifenotípicas), frecuentemente CD19+; entre los casos con LLAes frecuente la t(4;11).

• Etiología: losreordenamientos en 11q23 presentes en las leucemias relacionadascon el tratamiento se creía más relacionadas con laaplicación de compuestos anti-topoisomerasa II(epipodofilotoxinas) o con inhibidores de la topoisomerasa IIintercalantes (antraciclinas), como algunos reordenamientos de21q22; de hecho, también pueden encontrarse tras eltratamiento con agentes alquilantes y/o radioterapia. La neoplasiaprevia que ha requerido este tratamiento es variable: cáncerde mama, linfoma no Hodgkin, Hodgkin, leucemia, cáncer depulmón y otras.

• Epidemiología: hasta30% de los casos con t(11;19)(q23;p13.1), 10% o más cont(9;11), 5% con t(4;11) y 5% con t(10;11) son leucemiassecundarias: en conjunto, entre 5 a 10% de las leucemias 11q23 seencuentran relacionadas con tratamientos previos; estas leucemiassecundarias aparecen en cualquier edad, desde la infancia hastaedades avanzadas.

• Clínica: Elperiodo de latencia hasta el desarrollo de la leucemia secundariatras el primer cáncer es, a menudo, corto (mediana de 2años). Pero es muy variable y puede ser independiente deltratamiento concreto recibido; a menudo es más corto que enlos casos de leucemias secundarias con -5/del(5q) o -7/del(7q).

• Elpronóstico es malo,como en el caso de otras leucemias secundarias a tratamiento; en unestudio reciente (n=40), sólo un 80% de los pacientesalcanzaron remisión, pero un 75% de ellos recayeron en menosde un año; la mediana de duración de esta remisiónera de 5 meses.

III.5.Cuarto grupo: otras LMA, clasificadas en base a sus característicasmorfológicas e inmunofenotípicas

LMAM1 a M7, de acuerdo a la clasificación FAB + M0(indiferenciada) y leucemias agudas bifenotípicas (LMA + LLA)

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IV-LEUCEMIAS AGUDAS LINFOBLÁSTICAS (ALL)

IV.1.Introducción

• Elevadaproliferación de precursores de linfocitos B o T

• Elinmunofenotipo (CD, Ig) permite el reconocimiento del linajeimplicado en el proceso maligno y el grado de maduración dela célula maligna

• Lacitología diferencia LLA1 y LLA2 de LLA3 con célulasgrandes tipo Burkitt.

• -->la clasificación MIC (basada en Morfología,Inmunofenotipo, Citogenética) permite definir entidades condistinto pronóstico.

• LaLLA es más frecuente en niños

Alteracionescromosómicas:

IV.2. t(4;11)(q21;q23)

• CélulasB inmaduras (CD19+).

• Frecuenteen la infancia,a edades tempranas (porejemplo, leucemia congénita antes de un año);

• Pronósticomalo (lamediana de supervivencia es inferior a un año) en ausencia detransplante de médula; implica a los genes MLL en11q23 y AF4 en4q21 con la formación de un gen híbrido.

Fig. 17

Fig. 18

IV.3. Otrosreordenamientos de 11q23 en leucemias

• Fenotipo:
  Leucemias denovo ysecundarias a tratamiento; aproximadamente la mitad de los casos sonLMA y la otra mitad LLA; cerca de 5% son SMD; a veces puededesarrollarse leucemia bifenotípica; entre 5 a 10% de loscasos con reordenamientos 11q23 son leucemias secundarias atratamiento.

-SMD: la mayor parte AR o AREB±T
- LMA: la mitad de loscasos M5a, 20% M4, 10% M1, 10% M5b y 5% M2;
- LLA: la mayorparte de células B, L1 o L2, 60% de los casos LLA-B CD19+ 35%LLA-B CD10+; los casos con LLA-T son infrecuentes (menos de 1%);

• Epidemiología: el25% de los casos son niños de edad inferior a un año;los niños y adultos representan 50% de los casos cada uno; enconjunto, losreordenamientos 11q23 en la leucemia linfoblástica agudainfantil son frecuentes; el cociente varón/mujer es0,9.

• Clínica: organomegalia;frecuente afectación del SNC (5%); alto recuento de célulasblancas en sangre (por encima de 50 x 10⁹/Len el 40% de los casos).

• Engeneral elpronóstico es malo;variable en función de la translocación concreta, elfenotipo, la edad, y si la leucemia es denovo osecundaria.

• Citogenética:

- t(4;11)(q21;q23): representa1/3 de los casos.
- t(6;11)(q27;q23): 5%de los casos; la mayor parte niños y adultos jóvenes;predominancia masculina.
- t(9;11)((p23;q23): representaun 25% de los casos; linaje mieloide.
- t(10;11)(p12;q23): 5%de los casos; LMA M4 o M5; a veces LLA; aparece en niños perotambién (rara vez) en adultos.
- t(11;17)(q23;q21): rara;LMA; no confundirla con la t(11;17)(q23;q21) que aparece en la LMAM3.
- t(11;19)(q23;p13.1): 5%de los casos; la mayor parte LMA M4 o M5; LA denovo ysecundaria a tratamiento; principalmente en adultos; el gen implicadoen 19p13.1 es ELL,que codifica para un activador de latranscripción.
- t(11;19)(q23;p13.3): 5%de los casos; LLA, LA bifenotípica y LMA (principalmenteM4/M5); LA secundaria a tratamiento; a veces LLA-T, estos casos conLLA-T son los únicos casos de esta translocación con unbuen pronóstico; la mayor parte de las veces aparece en niñospequeños (casi la mitad de los casos), y en otros niños(con una frecuencia conjunta del 70%), el resto aparecen en adultosjóvenes; el gen implicado en 19p13.3 es MLLT1,que codifica también para un activador de la transcripción.
-Se han descrito otros reordenamientos de 11q23que no se hancaracterizado completamente o cuyo significado clínico no estáclaro.

Fig. 19

Tabla 1.

IV.4. t(9;22)(q34;q11)

• CélulasB.

• Malpronóstico.

• Implicaa los genes BCR y ABL1;se genera la isoforma P210 en la mitad de los casos y en la otramitad la isoforma P190.

IV.5. t(12;21)(p12;q22)

• LLAde células B CD10+ pediátrica

• Epidemiología:entre 15 a 35% de los casos de LLA-B pediátrica.

• Pronóstico:RC en todos los casos; el pronóstico parece bueno.

• Citogenética:t(12;21) a menudo indetectable.

• Seforma un gen híbrido entre ETV6 (12p13),que codifica un regulador de la transcripción, y RUNX1/AML1(21q22), que codifica otro factor de transcripción.

IV.6. t(8;14)(q24;q32) ylas variantes t(2;8)(p12;q24) y t(8;22)(q24;q11)

• Específicade LLA-L3 y el linfomade Burkitt (célulasB maduras malignas);

• Elpronóstico era malo hasta hace poco, los nuevos tratamientoshan mejorado el pronóstico.

• Estastranslocaciones colocan al oncogén MYC bajoel control de los promotores de las cadenas pesadas y ligeras de lasinmunoglobulinas activos en células B, lo que provoca lasobreexpresión del oncogén. NO se forma un genhíbrido. MYC seencuentra en 8q24; el gen que codifica la cadena pesada de lasinmunoglobulinas (IgH)en 14q32, y los genes de las cadenas ligeras K (IgK)y L (IgL)en 2p12 y 22q11 respectivamente.

IV.7.Reordenamientos de 14q11

Ejemplos: t(11;14)(p13;q11), t(8;14)(q24;q11) y t(10;14)(q24;q11)

• CélulasT.Los genes codificantes de los receptores de células T (TCRD y A)pertenecen a la superfamilia de genes de las inmunoglobulinassituados en 14q11. Estas translocaciones sitúan diversosoncogenes bajo la regulación de los promotores de los genesde estos receptores (activos en el linaje T e inactivos en el linajeB; por lo que tales translocaciones en las células B seríansilenciosas) llevando a su sobreexpresión. Nota: NO hay ungen híbrido.

IV.8.Células B/ Células T

Fig. 20

t(8;14)(q24;q11)MYC/TCR
Célula T

Fig. 21

t(8;14)(q24;q32)/ t(2;8)(p12;q24) / t(8;22)(q24;q11)
MYC/Ig
Célula B

Fig. 22

IV.9.Otras:

- del(6q), hiperdiploide (hiperdiploidíacon menos de 50 cromosomas; hiperdiploidíacon más de 50 cromosomas); pronóstico relativamentebueno.
Haytambién leucemias de buen pronóstico!:
- dic(9;12)(p13;p13):LLA CD10+ infantil; PAX5 (9p13)/ ETV6 (12p13);gen híbrido; pronóstico excelente.

Fig. 23

Fig. 24

IV.10.El juego de dominó

Fig. 25

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V- LINFOMASNO HODGKIN / ENFERMEDADESLINFOPROLIFERATIVAS CRÓNICAS

V.1.Enfermedades linfoproliferativas crónicas de células B

• Leucemialinfocítica crónica (LLC):

-buen pronóstico enla mayor parte de los casos
- +12, del(13q),del(11q) (ATM),del(17p) (TP53).

• Leucemiaprolinfocítica: t(11;14)(q13;q32).

• Linfomaesplénico con linfocitos vellosos: t(11;14)(q13;q32),del(7q), +3 ...

• Mielomamúltiple: proliferación monoclonal maligna decélulas plasmáticas.

V.2.Linfomas no Hodgkin de células B (LNH)

• Linfomalinfocítico pequeño o de célulaspequeñas: +12, +3, del(6q)

• Linfomafolicular (LF):

  • Célulashendidas pequeñas: buen pronóstico.

  • t(14;18)(q32;q21) BCL2 e IgH;el promotor del gen de la inmunoglobulina estimula la expresiónde BCL2;el producto de BCL2 esantiapoptótico.

  • O reordenamientos3q27 : que implican a BCL6,que codifica un factor de transcripción; los genestranslocados con BCL6 noson sólo de la superfamilia de las inmunoglobulinas.

• Linfomadifuso de células grandes reordenamientos3q27 (BCL6).

• Linfomade Burkitt (LB) (verarriba)

• Linfomade células de manto t(11;14)(q13;q32) (CCND1/IgH;el promotor del gen de la inmunoglobulina promueve la expresiónde CCND1).

• Linfomade células B de zona marginal t(11;18)(q21;q21) (genhíbrido BIRC3/MALT1).

V.3.Células T:

• Linfomaprolinfocítico de células T

• Síndromede Sèzary / Micosis fungoide

• Leucemia/linfomade células T del adulto

• Linfomaanaplásico de células grandes

  • t(2;5)(p23;q35);gen híbrido entre NPM (2p23)y ALK (5q35).

  • Ovariantes ALK+ (ALK fusionadocon otros genes).

  • ALK codificapara un receptor de membrana con actividad tirosínquinasa.

Nota: ALK tambiénpuede estar implicado en la génesis de un tumor sólidoinfrecuente: el tumormiofibroblástico inflamatorio.Es más, el gen híbrido y la proteína de fusióncodificada pueden ser idénticas en el linfoma y en este tumor(por ejemplo 5' TPM3 -3' ALK).

Fig.26